Obstoječa zdravila kažejo na zdravljenje agresivnega raka dojke
Obstoječe antipsihotično zdravilo bi lahko postalo prvo ciljno zdravljenje agresivne vrste raka dojke, ki jo je težko zdraviti.
Študija, ki jo je vodila univerza v Bradfordu v Združenem kraljestvu, razkriva, da lahko zdravilo pimozid zmanjša število rakavih celic, njihovo rast in širjenje pri trojno negativnem raku dojke.
V prispevku, ki je objavljen v reviji Oncotargetraziskovalci opisujejo, kako so uporabili laboratorijske celice in miši, implantirane s tumorji, da bi dokazali učinek zdravila.
Nekateri testi, ki so jih opravili, tudi kažejo, da bi lahko bil pimozid učinkovit proti nedrobnoceličnemu pljučnemu raku, ki je najpogostejša oblika pljučnega raka.
Po tem uspehu je skupina prijavila patent in namerava začeti klinična preskušanja na ljudeh takoj, ko sredstva to dovolijo.
Nekaj usmerjenih zdravljenj
Trojno negativni rak dojke je vrsta raka dojke, pri katerem patološki testi vrnejo negativne rezultate za tri vrste receptorjev: estrogen (ER), progesteron (PR) in receptor človeškega epidermalnega rastnega faktorja 2 (HER2). Približno 10–20 odstotkov primerov raka dojke je te vrste.
Receptorji so celični proteini, ki so specializirani za sprejemanje signalov, ki nadzorujejo lastnosti celic, na primer rast.
Ko so testi na raku dojke negativni za vse tri receptorje (ER-, PR- in HER-), to pomeni, da nobeden od njih ne spodbuja rasti in da hormonske terapije, ki so nanje usmerjene - na primer tamoksifen in trastuzumab - ne bodo imele velikega vpliva na raka napredovanje.
"Trojno negativni rak dojke," pravi vodilni preiskovalec Mohamed El-Tanani, profesor molekularne patologije in terapije raka na Univerzi v Bradfordu, "ima nižje stopnje preživetja in večje tveganje za ponovitev."
Trenutno je nekaj načinov zdravljenja edinstvenih molekularnih značilnosti trojno negativnega raka dojke. Ugotovitve prof. El-Tananija in njegovih kolegov kažejo, da bi lahko pimozid zapolnil to vrzel.
"In ker je to zdravilo že v klinični uporabi, bi lahko hitro prešlo v klinična preskušanja," pojasnjuje.
Nanašanje pimozida
Nekatera druga antipsihotična zdravila imajo lahko tudi protitumorske učinke. Čeprav so nekatere študije ugotovile nižje stopnje raka pri ljudeh, ki jemljejo antipsihotike za zdravljenje shizofrenije, druge študije niso dokončne.
Pimozid je antipsihotično "nevroleptično zdravilo", ki so ga ZDA odobrile za zdravljenje shizofrenije in Tourettovega sindroma. Prejšnje študije so pokazale, da bi lahko bil učinkovit proti različnim vrstam raka, vendar molekularni mehanizmi, ki so vpleteni, niso znani.
Profesor El-Tanani in njegova ekipa so že ugotovili, da je protein, imenovan RanGTP, ključno gonilo rasti in širjenja pri trojno negativnih vrstah dojk in drugih vrstah raka.
Za novo preiskavo so pregledali na tisoče odobrenih zdravil, da bi lahko blokirali beljakovine. Pimozid se je izkazal kot najbolj obetaven kandidat.
Nato so različne odmerke zdravila preizkusili na zdravih celicah dojk, trojno negativnih celicah raka dojke in nedrobnoceličnih celicah pljučnega raka.
Najvišji odmerek pimozida je ubil do 90 odstotkov rakavih celic, le 5 odstotkov pa zdravih.
Miši s trojno negativnimi vsadki za rak dojke, zdravljene s pimozidom, so v primerjavi z nezdravljenimi miši pokazale 61-odstotno zmanjšanje števila tumorjev in 65-odstotno zmanjšanje velikosti tumorja.
Pimozid cilja na več poti raka
Poleg tega je zdravljenje s pimozidom znatno zmanjšalo širjenje raka. Pri miših, ki so jemale zdravilo, je bilo »do 94 odstotkov manj« sekundarnih tumorjev ali metastaz v primerjavi s tistimi, ki niso.
Znanstveniki so tudi odkrili, da pimozid cilja na več molekularnih procesov, ki spodbujajo raka.
Ugotovili so na primer, da pimozid blokira proizvodnjo VEGFR2, ki je beljakovina, ki pomaga tumorjem pri vzdrževanju lastne oskrbe s krvjo. Prav tako preprečuje sintezo encima, ki sodeluje pri metastazah, in ustavi nastajanje miofibroblastov, ki so vrsta celic, ki pomagajo rast tumorjev.
"Naša študija kaže, da je pimozid z zaviralcem RanGTP lahko blokiral številne ključne poti, ki prispevajo k rasti in širjenju trojno negativnega raka dojke."
Prof. Mohamed El-Tanani
