Zgodnja izpostavljenost mikrobom lahko ščiti pred otroško levkemijo
V obsežnem pregledu obstoječih dokazov eden vodilnih znanstvenikov trdi, da je lahko omejena izpostavljenost mikrobom v povojih ključnega pomena pri razvoju najpogostejše vrste otroške levkemije.
V prispevku, ki je zdaj objavljen v reviji Nature Reviews Rak, Prof. Mel Greaves - z Inštituta za raziskave raka v Londonu v Združenem kraljestvu - predlaga, da akutna limfoblastna levkemija (ALL) izvira iz "dveh ločenih korakov", ki vključujejo gene in klice:
- Prvi korak se zgodi pred rojstvom v obliki genske spremembe, ki posameznika le predisponira na VSE.
- Drugi korak je še ena genetska sprememba, ki se v otroštvu pojavi zaradi "ene ali več pogostih okužb". Vendar se to verjetno zgodi pri otrocih, ki so bili v prvem letu življenja omejeno izpostavljeni klicam.
Oba koraka sta potrebna za razvoj raka. Posledično bo manj kot 1 odstotek otrok, ki so genetsko nagnjeni k prvemu koraku, razvil VSE.
Profesor Greaves trdi, da obstajajo trdni dokazi, ki podpirajo idejo, da izpostavljenost klicam v zgodnjem življenju pomaga "spodbuditi" imunski sistem in da kasnejša okužba pri gensko nagnjenih posameznikih z "neopremljenim" imunskim sistemom sproži levkemijo.
„Paradoksalna posledica“ sodobne družbe
ALL je redek rak, ki se pojavi pri otrocih in odraslih, ko njihov kostni mozeg prekomerno proizvaja vrsto belih krvnih celic, znanih kot limfociti. Nato se bolezen po krvnem obtoku razširi na druge dele telesa.
Pri otrocih z VSE je verjetnost okrevanja velika - približno 98 odstotkov tistih, ki se zdravijo, je odpuščenih. Za odrasle je ta številka nekoliko nižja; le 20–40 odstotkov bo verjetno ozdravljenih s trenutnimi terapijami.
Obstaja več možnosti zdravljenja VSEH, njihov izbor pa je odvisen od več dejavnikov, kot so bolnikova starost, stadij raka in vrste genskih sprememb.
Trenutne možnosti zdravljenja vključujejo kemoterapijo, radioterapijo, "ciljno terapijo" in presaditev matičnih celic. Raziskujejo se tudi druga zdravila, na primer terapija s celicami T.
VSE stopnje so višje v premožnejših, razvitejših družbah in naraščajo za približno 1 odstotek na leto.
"Otroštvo VSE," pravi prof. Greaves, "lahko obravnavamo kot paradoksalno posledico napredka v sodobnih družbah, kjer so vedenjske spremembe omejile zgodnjo izpostavljenost mikrobom."
Predlaga, da bi jim lahko "priprava" imunskega sistema v prvih 12 mesecih življenja ustavila razvoj VSEH in jim prihranila travme zdravljenja in njegove neželene učinke do konca življenja.
„Trdni dokazi“
Profesor Greaves v svojem pregledu navaja dokaze iz svojih prejšnjih raziskav o VSEH pri enojajčnih dvojčkih. To je pokazalo, da lahko en dvojček, medtem ko je v maternici, razvije prvo gensko spremembo in jo v prizadetih celicah posreduje drugemu dvojčku s svojo »skupno oskrbo s krvjo«.
Na ta način se oba dvojčka rodita z enako genetsko nagnjenostjo. Vendar je druga genetska sprememba, ki se zgodi po rojstvu, pri dvojčkih drugačna.
Druge študije, opravljene na človeški populaciji, in testi na živalih kažejo, da je druga genetska sprememba lahko posledica okužbe s pogostimi virusi ali bakterijami. Študija, na primer v italijanskem Milanu, je pokazala, da je bil krivec v vseh primerih virus gripe.
Raziskovalci so tudi razkrili, da miši, ki so vzrejene z gensko različico, ki sproži levkemijo, razvijejo VSE, ko jih preselijo iz sterilnega okolja v tisto, ki vsebuje običajne klice.
Druge populacijske študije so tudi ugotovile, da lahko izpostavljenost nalezljivim klicam v otroštvu - na primer z dojenjem in mešanjem z drugimi otroki - zmanjša tveganje za VSE.
Je lahko razlog v tem, da se imunski sistem nauči, kako se braniti pred širšim spektrom mikrobov?
Profesor Greaves prav tako zavrača idejo zaradi pomanjkanja trdnih dokazov, da so izpostavljenost električnim kablom, ionizirajočim sevanjem in onesnaževanju glavni vzroki za VSE.
"Razreže mite"
V razpravi o obsegu svoje študije profesor Greaves poudarja, da čeprav razkriva vlogo pogostih okužb pri povečevanju tveganja za VSE, tudi na bolezen, tako kot na večino vrst raka, "vplivajo podedovana genetska občutljivost in naključnost".
Opozarja tudi, da teorija "zapoznele okužbe" velja le za VSE in da imajo "druge redkejše vrste [levkemije], vključno z dojenčkovsko levkemijo in akutno mieloično levkemijo, verjetno različne vzročne mehanizme."
"Ta sklop raziskav," pojasnjuje, "je vrhunec desetletij dela in končno daje verodostojno razlago, kako se razvija glavna vrsta otroške levkemije."
Profesor Paul Workman, izvršni direktor Inštituta za raziskave raka, pravi, da so raziskave "presekale mite o otroški levkemiji in prvič postavile enotno enotno teorijo o tem, kako povzročajo večino primerov."
"Raziskava močno nakazuje, da ima ALL jasen biološki vzrok in ga povzročajo različne okužbe pri nagnjenih otrocih, katerih imunski sistem ni bil pravilno pripravljen."
Prof. Mel Greaves
