Diabetes: razkrita presenetljiva nova vloga maščobe
Nova študija, objavljena v reviji Celični metabolizem, izziva sedanje razumevanje, kaj povzroča diabetes. Ugotovitve lahko privedejo do novih terapij.
Pred več kot dvema desetletjema so raziskovalci predlagali, da lahko delovanje encima, imenovanega protein kinaza C epsilon (PKCɛ) v jetrih, povzroči diabetes. Raziskovalci menijo, da ta encim zavira aktivnost insulina z delovanjem na insulinske receptorje.
Od takrat so druge študije pokazale, da je izločanje gena PKCɛ pri miših glodalce zaščitilo pred intoleranco za glukozo in odpornostjo proti insulinu, kadar so jedli z visoko vsebnostjo maščob.
Vendar natančna lokacija, kjer se je ta encim aktiviral, ostaja nejasna. Zdaj nova študija, ki jo je vodil Carsten Schmitz-Peiffer, izredni profesor na Inštitutu za medicinske raziskave Garvan v Darlinghurstu v Avstraliji, kaže, da jetra niso odgovorna za aktiviranje encima in širjenje njegovih škodljivih učinkov. Krivec je maščobno tkivo po telesu.
Debelost je znani dejavnik tveganja za diabetes tipa 2, sedanja študija pa dodaja vse večje raziskave, ki razkrivajo povezavo med telesno maščobo in tveganjem za razvoj presnovnega stanja.
Poleg tega lahko nova študija privede do novih strategij motenja aktivnosti PKCɛ, kar na koncu pripelje do novih načinov zdravljenja.
'Delovanje maščobnega tkiva za poslabšanje' diabetesa
Schmitz-Peiffer in sodelavci so miši hranili z visoko vsebnostjo maščob in tako pri živalih povzročali simptome diabetesa tipa 2, kot sta intoleranca za glukozo in odpornost na inzulin. Inzulinska rezistenca se pojavi, ko jetra ne reagirajo več na inzulin, hormon, ki ga izloča trebušna slinavka.
Nato so raziskovalci izločili gen, odgovoren za PKCɛ v jetrih, ali gen, odgovoren za PKCɛ v celotnem maščobnem tkivu miši, in primerjali rezultate.
Schmitz-Peiffer poroča o ugotovitvah in pravi: "Veliko presenečenje je bilo, da ko smo odstranili proizvodnjo PKCε posebej v jetrih, miši niso bile zaščitene."
"Že več kot desetletje," nadaljuje glavni avtor, "domnevajo, da PKCε deluje neposredno v jetrih - po tej logiki bi morale biti te miši zaščitene pred diabetesom."
»To nas je tako presenetilo, da smo mislili, da smo miši razvili nepravilno. Odstranitev smo potrdili in jo preizkusili na več različnih načinov, vendar kljub temu postanejo intolerantni na glukozo, ko dobijo [prehrano z veliko maščobami. “
"Kar smo ugotovili," pojasnjuje Schmitz-Peiffer, "je, da če smo proizvodnjo PKCε odstranili izključno iz maščobnega tkiva, smo miši zaščitili pred intoleranco za glukozo, podobno kot takrat, ko smo odstranili PKCε iz celotne živali."
"Torej PKCε ne napreduje pri diabetesu iz jeter, v resnici pa deluje iz maščobnega tkiva, da poslabša bolezen."
Carsten Schmitz-Peiffer
Kako PKCɛ vpliva na maščobne celice
Da bi natančno ugotovili, kako PKCε vpliva na maščobno tkivo, so raziskovalci preučili, kako encim vpliva na obliko in velikost maščobnih celic.
"Pod mikroskopom so bile maščobne celice videti zelo drugače," poroča Schmitz-Peiffer. "Pri miših, ki so jih hranili z [veliko maščob] in so jim PKCε odstranili iz maščobnega tkiva, smo videli večinoma majhne, zdrave maščobne celice."
"In pri miših, hranjenih z [maščobami] z nedotaknjenimi PKCε - ki ne prenašajo glukoze - smo videli več nezdravih, namočenih maščobnih celic, ki imajo ponavadi manjši dostop do kisika in se vnamejo."
To raziskovalcem nakazuje, da ima maščobno tkivo lahko veliko daljnosežnejši učinek na presnovno zdravje, kot so prej verjeli.
"Vemo, da je maščobno tkivo veliko več kot le inertna masa za shranjevanje maščob," pravi Schmitz-Peiffer.
"[I] To je zelo dinamičen organ, ki pošilja številna sporočila in sprošča dejavnike, ki komunicirajo s preostalim telesom, vključno z jetri."
"Če PKCε spreminja naravo maščobe in vpliva na splošno zdravje maščobnih celic, spreminja vrste sporočil, ki jih pošilja, in dejavnike, ki jih sprošča - ki bi lahko vplivali na jetra in morda druge organe, da bi vplivali na presnovo glukoze."
Raziskovalci nameravajo razviti zdravilo, ki bi ob peroralnem jemanju lahko vplivalo na PKCε.
»Ti rezultati nam dajejo še boljšo predstavo o tem, kako usmeriti PKCε za razvoj najučinkovitejših možnih načinov zdravljenja. In terapevtsko ciljanje na PKCε bi bil nov možen pristop k zdravljenju diabetesa. "
Carsten Schmitz-Peiffer
