Rak debelega črevesa: Znanstveniki najdejo nov mehanizem predispozicije
Nove raziskave so odkrile nov mehanizem, ki posega v sposobnost naše DNK, da se popravi in genetsko predisponira nekatere ljudi na rak debelega črevesa.
Nova študija je bila objavljena v reviji Kemija narave, prvi avtor članka pa je Kevin J. McDonnell iz Norrisovega celovitega centra za raka s sedežem na Univerzi v Južni Kaliforniji v Los Angelesu.
Soavtorica študije Jacqueline Barton - profesorica kemije John G. Kirkwood in Arthur A. Noyes na Kalifornijskem tehnološkem inštitutu v Pasadeni - je bila prva raziskovalka, ki je pred več kot dvema desetletjema identificirala DNK postopek, imenovan "prenos naboja DNA. "
Prenos naboja DNA se nanaša na postopek, v katerem se elektroni premikajo skozi dvojno vijačnico naše DNA, pošiljajo signale tako imenovanim beljakovinam za popravilo DNA in jim "sporočajo", naj začnejo popravljati škodo, ki jo najdemo na tej poti.
V novi študiji raziskovalci kažejo, kako genetska različica, ki jo pogosto najdemo pri raku debelega črevesa, moti ta proces prenosa naboja DNA.
Ugotovitve imajo lahko pomembne posledice za preprečevanje raka debelega črevesa, pojasnjujejo znanstveniki.
Nov mehanizem nagnjenosti k raku
McDonnell in njegovi kolegi so se osredotočili na mutacijo gena, imenovanega MUTYH. Običajno MUTYH vsebuje navodila za ustvarjanje proteina za popravilo DNA.
Genetske mutacije v MUTYHvendar vplivajo na sposobnost DNK, da popravi lastne napake. MUTYH mutacije so povezane tudi s polipozo ali tvorbo polipov v debelem črevesu, ki lahko kasneje privedejo do raka.
V tej študiji so se raziskovalci osredotočili na MUTYH mutacija, imenovana C306W, ki vpliva MUTYHSposobnost zadrževanja in zadrževanja majhne skupke atomov železa in žvepla v beljakovinah.
Številni elektrokemični poskusi v študiji so razkrili, da zaradi mutacije C306W grozd železa in žvepla propada, ko pride v stik s kisikom. Žveplove žveplove grozde so ključne za popravilo DNK, zato ta razgradnja beljakovinam MUTYH preprečuje, da bi opravil svojo nalogo določitve DNK.
Grozd železo-žveplo je ključnega pomena za popravilo DNA, saj zagotavlja elektrone, ki jih proteini potrebujejo, da se "primejo" za dvojno vijačnico DNA in "skenirajo" poškodbe.
"Ugotovili smo, da mutacija [C306W] proteina za popravilo DNA, povezanega z rakom [MUTYH], lahko moti prenos elektronov skozi DNA," pojasnjuje prof. Barton.
McDonnell in sodelavci v prispevku zaključujejo: "[W] smo dokumentirali in podali razlago novega mehanizma polipoze debelega črevesa in nagnjenosti k raku, povezanega z elektrokemijskim ogrožanjem grozda MUTYH [železo in žveplo]."
Phillip Bartels, podoktorski raziskovalec kemije in eden od treh vodilnih avtorjev študije, komentira ugotovitve. Pojasnjuje: "To je le vrh ledene gore […] Poleg C306W lahko pri bolnikih z rakom obstajajo še druge mutacije, ki podobno motijo ta proces prenosa naboja."
Profesor Barton upa, da nova študija utira pot novim strategijam preprečevanja raka debelega črevesa.
"Delo ponuja strategijo za razmišljanje o tem, kako mogoče te stabilizacijske beljakovine stabilizirati in obnoviti njihovo sposobnost oddajanja signalov na dolge razdalje skozi DNK, tako da lahko popravljalni proteini najdejo in popravijo mutacije v DNK, preden vodijo v raka."
Prof. Jacqueline Barton
