Rak: Ciljanje na beljakovine lahko ustavi širjenje tumorjev
Nova raziskava, objavljena v reviji Onkogen odkril beljakovine, ki pomagajo širiti tumorje, tako da jim omogočajo rast krvnih žil. Blokiranje beljakovin je preprečilo učinkovito metastaziranje tumorjev v laboratorijskih poskusih.
Novo študijo sta vodila James P. Quigley, profesor z oddelka za molekularno medicino na Inštitutu za raziskave Scripps (TSRI) v La Jolli v Kaliforniji, in Daniel Rifkin, profesor medicine na Medicinski fakulteti Univerze v New Yorku v New York City. Elena Deryugina, docentka na TSRI, je prva avtorica prispevka.
Deryugina in njeni sodelavci so začeli z ugotovitvijo, da nižje ravni beljakovin, imenovanih latentni TGF-beta vezavni protein 3 (LTBP3), korelirajo z boljšimi rezultati preživetja pri ljudeh z določenimi oblikami raka.
Da bi spodbujal metastaze, se LTBP3 veže na drugo snov, znano kot TGF-beta, ki je "transformirajoči" rastni faktor, ki ima dvojno vlogo pri raku, saj lahko bodisi pomaga tumorjem pri širjenju bodisi jim preprečuje, da bi to storili.
Kot pri rastnih faktorjih na splošno tudi naša telesa potrebujejo TGF-beta za pravilno delovanje. Raziskave so pokazale, da v normalnih celicah in zgodnjih rakih TGF-beta zavira tumorje, pri naprednejših rakih pa preoblikuje in spodbuja rast tumorjev.
Dosedanji izziv raziskovalcev je bil ublažiti škodljive učinke TGF-beta, ne da bi spremenili njegovo ključno vlogo za normalno delovanje celic.
V novi raziskavi so Deryugina in sodelavci natančneje raziskali medsebojno delovanje LTBP3 in TGF-beta.
Iz predhodnih raziskav, ki so jih izvedli skupaj, so znanstveniki poznali številne načine, na katere LTBP3 pomaga uravnavati TGF-beta, tako da se nanjo veže. Niso pa vedeli, ali beljakovine nadzorujejo še več procesov ali imajo samostojno vlogo pri spodbujanju metastaz raka.
LTBP3 pomaga tumorjem pri rasti krvnih žil
Da bi to raziskali, so raziskovalci izločili gen LTBP3 pri modelih glodalcev in raka piščančjih zarodkov ter v celičnih linijah človeških tumorjev.
Človeške celične linije so izvirale iz karcinoma, karcinoma glave in vratu ter fibrosarkoma. Glodalci so bili uporabljeni tudi za modeliranje metastaz raka glave in vratu.
V vseh modelih so raziskovalci ugotovili, da primarni tumorji brez LTBP3 ne morejo pravilno metastazirati. Kot pojasnjuje prof. Quigley, "so naše eksperimentalne ugotovitve pokazale, da je LTBP3 aktiven v zelo zgodnjih korakih širjenja metastaz."
"Natančneje," pravi Deryugina, "LTBP3 pomaga tumorjem pri rasti novih krvnih žil v procesu, imenovanem angiogeneza, ki je ključnega pomena za intravazacijo tumorskih celic. Takrat rakave celice vstopijo v krvne žile določene velikosti in prepustnosti. "
Avtorji pravijo, da ti rezultati potrjujejo prejšnje raziskave, ki so pokazale, da nizke ravni LTBP3 napovedujejo boljše obete za ljudi z rakom glave in vratu.
"Skupaj," zaključujejo znanstveniki, "te ugotovitve dokazujejo, da LTBP3 predstavlja nov cilj", ki bi lahko preprečil napredovanje tumorjev v zgodnji fazi, ne da bi pri tem motil običajne vloge TGF-beta.
V prihodnosti skupina namerava natančneje preučiti zapleteno dinamiko med LTBP3 in TGF-beta pri poganjanju angiogeneze globoko v tumorju.
