ALI SE LAHKO BLOKIRANJE ENE SAME BELJAKOVINE SPOPADE Z DEPRESIJO, DEBELOSTJO IN BOLEČINO?

Depresija, debelost in kronična bolečina so nekateri najbolj pereči zdravstveni problemi. Nove raziskave so morda našle zdravilo, ki bi se nekega dne lahko lotilo vseh teh treh stanj.

Znanstveniki so morda prepoznali zaviralec beljakovin, ki bi se lahko spopadel s tremi stanji hkrati.

Skoraj 40 odstotkov odraslih v ZDA je v obdobju 2015–2016 živelo z debelostjo. Po vsem svetu ima skoraj 40 odstotkov odraslih prekomerno telesno težo in 13 odstotkov jih ima debelost.

Po podatkih Svetovne zdravstvene organizacije (WHO) je depresija vodilni vzrok invalidnosti po vsem svetu. V ZDA je več kot 17 milijonov odraslih v življenju doživelo vsaj eno epizodo hude depresije.

Zaskrbljujoča poročila Centrov za nadzor in preprečevanje bolezni (CDC) kažejo, da je število odraslih v ZDA, ki živijo s kronično bolečino, 50 milijonov. Študije so kronično bolečino povezale z depresijo, tesnobo in odvisnostjo od opioidov.

Vsa ta težka stanja imajo svoj davek za odrasle v ZDA. Toda ali bi lahko obstajala srebrna krogla, ki bi se lahko spopadla z vsemi naenkrat?

Nove raziskave kažejo, da bi lahko obstajali. Felix Hausch s Tehniške univerze v Darmstadtu v Nemčiji je vodil novo preiskavo učinkov blokiranja ene same beljakovine, ki je povezana z vsemi tremi stanji.

Beljakovina se imenuje FK506-vezavni protein 51 ali FKBP51. Hausch in sodelavci so razvili spojino, ki lahko blokira aktivnost tega proteina pri miših. Zdravilo je lajšalo kronične bolečine, izboljšalo razpoloženje in zmanjšalo debelost pri glodalcih zaradi prehrane.

Raziskovalci so svoje ugotovitve predstavili na nacionalnem srečanju in razstavi Ameriškega kemijskega društva (ACS) spomladi 2019 v Orlandu, FL.

Zakaj preučevati protein FKBP51?

Hausch pojasnjuje: "Beljakovina FKBP51 igra pomembno vlogo pri depresiji, debelosti, diabetesu in kroničnih bolečinah."

Nadalje deli motivacijo za raziskavo in pravi, da so ga nekatere prejšnje študije vzbudile zanimanje.

»Zanimala me je nenavadna regulativna vloga, ki jo je [FKBP51] igral v celicah […] [in] tam je bil znan naravni izdelek, ki bi lahko služil kot izhodišče. Skupaj je bilo to videti kot zanimiva beljakovina, na kateri je treba delati. «

Prejšnje študije so dejansko predlagale, da lahko FKBP51 uravnava stres in metabolizem ter posreduje razmerje med debelostjo, ki jo povzroča prehrana, kronični stres in psihiatrična stanja, povezana s stresom.

Več delov človeškega telesa, kot so možgani, mišice in maščobno tkivo, vsebuje FKBP51. Beljakovine služijo številnim funkcijam, vključno z omejevanjem vnosa sladkorja in omejevanjem količine maščobe, ki se spremeni v rjavo maščobo - dobra vrsta maščobe, ki pomaga spremeniti hranila v energijo.

Zato lahko protein FKBP51 povzroči, da maščobo shranjujemo, namesto da bi jo sežgali, kar lahko privede do debelosti. Beljakovine sodelujejo tudi pri odzivanju našega telesa na stres.

Inhibitor FKBP51 vpliva na stres, razpoloženje, težo

Vendar se je ciljanje na beljakovine FKBP51 v preteklosti izkazalo za težko, predvsem zato, ker je videti zelo podobno drugemu proteinu, ki mu je blizu, imenovanem FKBP52.

"Ti dve beljakovini sta si po strukturi zelo podobni, vendar v celicah počneta nasprotne stvari," pojasnjuje Hausch.

»V tej situaciji imamo yin-yang. Zdi se, da je selektivnost med tema dvema beljakovinama ključnega pomena, vendar je to težko doseči, saj sta si tako podobni. "

"Ugotovili smo, da lahko FKBP51 spremeni svojo obliko tako, da FKBP52 ne more, in to je omogočilo razvoj zelo selektivnih zaviralcev," nadaljuje raziskovalec. Znanstveniki so s tehnikami jedrske magnetne resonance odkrili novo vezno mesto v FKBP51.

Kot rezultat so razvili "zelo selektiven inhibitor", ki so ga poimenovali SAFit2. Testi na miših so pokazali njegove koristi. "Mišem resnično pomaga, da se bolje obvladajo v stresnih situacijah," pravi Hausch.

Dejansko je SAFit2 znižal raven stresnega hormona in spodbujal mehanizme za obvladovanje stresa pri glodalcih. "Poleg tega je SAFit2 izboljšal vnetne bolečine in debelost zaradi prehrane," poročajo znanstveniki.