Blokiranje "poti pobega" melanoma
Da bi se izognili zdravljenju, se melanom včasih vrne na prejšnjo stopnjo celične diferenciacije. Nove raziskave podrobneje preučujejo ta postopek in najdejo potencialni način za preprečevanje poti pobega tega kožnega raka.
Čeprav je melanom zelo redka, je zelo agresivna oblika kožnega raka, ki se lahko izkaže za usodno.
Med vsemi kožnimi raki ima melanom najvišjo stopnjo smrtnosti in največ možnosti za širjenje.
Še posebej težko je zdraviti, ko mutira, zato lahko postane odporen na zdravljenje.
Čeprav so najnovejši dosežki imunoterapije drastično izboljšali stopnje preživetja in rezultate pri ljudeh s to mutantno obliko melanoma, še vedno obstajajo tisti, ki se na ta zdravljenja ne odzovejo ali se jim rak vrne.
Zdaj so raziskovalci na Univerzi v Kaliforniji v Los Angelesu (UCLA) - pod vodstvom profesorja molekularne in medicinske farmakologije Thomas Graeber - podrobneje raziskali, kako se ta rak spreminja, da bi se izognili zdravljenju.
Znanstveniki so preučili postopek dediferenciacije - to je postopek, v katerem se celice melanoma regresirajo v zgodnejšo fazo razvoja zarodka - in ugotovili, da se lahko melanomi glede na stopnjo, v kateri so, razdelijo na štiri različne podvrste.
Raziskovalci so od teh podtipov ugotovili, da so nekateri občutljivi na vrsto celične smrti.
Pomembno je, da je to vrsto celične smrti mogoče povzročiti z nekaterimi zdravili in, kot razkriva nova raziskava, lahko uporaba teh zdravil v kombinaciji z obstoječimi protirakavimi terapijami prepreči uhajanje melanoma.
Ugotovitve so bile objavljene v reviji Celica raka.
Iskanje štirih podtipov melanoma
Melanom se pojavi iz celic kože, ki proizvajajo pigment, ali melanocitov. Profesor Graeber in sodelavci so izvedli analizo genske ekspresije celic melanoma in s pomočjo tehnologije matičnih celic ustvarili tudi melanocite.
Nato so raziskovalci primerjali gensko izražanje celic melanoma - pridobljeno iz javnih genskih baz podatkov - z izražanjem melanocitov.
Analiza je pokazala, da lahko celice melanoma razdelimo v štiri podskupine glede na gene, ki se aktivirajo in deaktivirajo v vsaki fazi diferenciacije.
"Ta izpopolnjena karakterizacija izboljšuje naše razumevanje progresivnih sprememb, ki se pojavijo v celicah melanoma med dediferenciacijo, kar lahko pomaga razviti boljše strategije za ciljanje na to obliko odpornosti proti terapiji," pravi avtorica prve študije Jennifer Tsoi, raziskovalka UCLA.
Ferroptoza lahko prepreči pobeg melanoma
Profesor Graeber in ekipa sta analizirala tudi različne ravni občutljivosti na zdravila, ki so ustrezale stopnjam diferenciacije. Znanstveniki so iskali zdravila, ki bi jih lahko uporabili ločeno ali v kombinaciji za ciljanje različnih faz dediferenciacije melanoma.
Raziskovalci so odkrili "povečano občutljivost na indukcijo ferroptoze s stopnjo diferenciacije." Feroptoza je oblika celične smrti, ki jo je mogoče sprožiti, in se razlikuje od naravne apoptoze - to je običajne celične smrti, ki nastane kot rezultat evolucije organizma.
Ugotoviti avtorje je, da ima odkritje te ranljivosti za ferroptozo pomembne terapevtske posledice, saj so "zdravila, ki inducirajo ferroptozo" dober "terapevtski pristop za usmerjanje diferencialne plastičnosti celic melanoma za povečanje učinkovitosti ciljnih in imunskih terapij."
Imunska terapija je uspešnejša pri uporabi proti diferenciranim celicam kot nediferenciranim, pojasnjujejo avtorji.
"Poleg tega lahko te standardne terapije povzročijo dediferenciacijo, tako da lahko pri sočasnem zdravljenju indukcija ferroptoze potencialno blokira celice melanoma, ki poskušajo uiti po tej poti."
Prof. Thomas Graeber
