ALS: Nova terapija je morda na vidiku
Nova raziskava je pokazala odkritje, ki "predlaga jasen pristop k razvoju potencialne terapije za ALS."
Amiotrofična lateralna skleroza (ALS) je nevrodegenerativno stanje, ki prizadene človekove motorične nevrone.
Po podatkih Nacionalnega inštituta za nevrološke motnje in možgansko kap (NINDS) imajo ljudje z ALS postopno paralizo, ki pogosto povzroči smrt zaradi odpovedi dihanja v 3-5 letih. Približno 10 odstotkov ljudi, ki imajo to bolezen, pa živi 10 let.
NINDS tudi citira Centre for Disease Control and Prevention (CDC) 2016 ocenjuje, da je v ZDA 14.000–15.000 ljudi. ALS trenutno nima znanega zdravila.
Ameriška uprava za hrano in zdravila (FDA) je odobrila le dve zdravili, ki upočasnjujeta bolezen, čeprav skromno: riluzol in edaravon. Klinična preskušanja so pokazala, da riluzol podaljša preživetje za nekaj mesecev, medtem ko edaravone izboljšuje vsakodnevno delovanje ljudi z ALS.
Na splošno pa posamezniki, ki živijo z ALS, v glavnem uživajo podporno ali paliativno oskrbo.
Nove raziskave lahko pomagajo spremeniti te omejene možnosti zdravljenja, saj so znanstveniki odkrili gen, ki bi lahko služil kot nova tarča drog.
Joseph Klim, podoktorski sodelavec na Harvardskem oddelku za matične celice in regenerativno biologijo v Cambridgeu, MA, je prvi avtor novega članka, ki je objavljen v reviji Naravna nevroznanost.
"Poskusi dajejo veliko upanje pacientom"
Prejšnje raziskave so pokazale, da se protein TDP-43 agregira v nevronih ljudi z ALS. Namesto da ostane v jedru teh celic - tako kot v zdravem nevronu - v ALS, protein zapusti jedro in se kopiči v celični plazmi celice.
To odkritje je raziskovalce prepričalo, da je sistem "odstranjevanja smeti" nevronov genetsko okvarjen na način, ki je vplival na TDP-43, vendar niso vedeli, kateri geni so odgovorni.
TDP-43 se veže na RNA, ki sporoča genetske informacije, potrebne za aktiviranje določene beljakovine.
V tej študiji so se Klim in sodelavci odločili raziskati vsako vrsto RNA, ki jo protein TDP-43 v človeških nevronih uravnava. Prav tako so gensko spremenili TDP-43 in preučevali učinke.
Z uporabo motornih nevronov, ustvarjenih iz človeških izvornih celic, so znanstveniki zmanjšali protein TDP-43 in preučili, kako se je posledično spremenila ekspresija genov.
Sekvenciranje RNA je pokazalo, da se je Stathmin2 (STMN2), gen, ki igra ključno vlogo pri rasti in obnovi nevronov, bistveno in dosledno spreminjal skupaj s TDP-43.
"Ko smo imeli povezavo med TDP-43 in izgubo tega drugega kritičnega gena, STMN2, smo lahko videli, kako lahko motorični nevron začne odpovedovati pri ALS," pojasnjuje Klim.
Kevin Eggan, ki je profesor matičnih celic in regenerativne biologije na Harvardu in avtor študije, pojasnjuje, kako so znanstveniki dosegli svoje rezultate.
"Z odkritjem, da je naš model človeških izvornih celic natančno napovedal, kaj se dogaja pri bolnikih, je [Klim] v tem sistemu preizkusil, ali lahko pritrditev Stathmin2 reši degeneracijo motoričnega nevrona v naši posodi, ki jo povzroči moteč TDP-43."
"V čudoviti seriji eksperimentov, za katere verjamem, da dajejo veliko upanje pacientom, je nadaljeval, da je bilo to točno tako: reševanje izražanja Stathmin2 je rešilo rast motornih nevronov," pravi prof. Eggan.
Kim dodaja: "Odkrili smo, da ko se v jedru zmanjšajo ravni TDP-43 […], postane STMN2 nemogoče ustvariti ključno komponento za popravilo ali rast aksonov motornih nevronov."
Raziskovalci so analizirali tudi človeške nevrone, ki so jih posmrtno prejeli od ljudi, ki so živeli z ALS. Te ugotovitve so nadalje ponovile rezultate njihovih izvornih celic.
"Ti poskusi kažejo na jasno pot za preizkušanje, ali lahko popravilo Stathmin2 pri bolnikih upočasni ali ustavi njihovo bolezen," pravi prof. Eggan.
"Odkritje, do katerega smo prišli, nakazuje jasen pristop k razvoju potencialne terapije za ALS - takšne, ki bi posredovala pri vseh, razen pri zelo majhnem številu posameznikov, ne glede na genetski vzrok njihove bolezni."
Prof. Kevin Eggan
