Motnje v delovanju sečnine v jetrih lahko pomenijo raka
Cikel sečnine je glavni način, kako človeško telo odlaga dušikove odpadke. Nove raziskave kažejo, da so motnje v tem procesu lahko zgodnji znak raka.
Nova študija, ki je zdaj objavljena v reviji Celica, nakazuje, da je način, kako človeško telo predeluje dušik, lahko ključen za iskanje novih načinov odkrivanja in uničevanja raka.
Dušik je plin, ki je ključnega pomena za vse organizme. Tako rastline kot živali ga potrebujejo za tvorjenje beljakovin.
Ko naše telo predela dušik, v obliki odpadkov ustvari snov, imenovano sečnina; telo kasneje to snov izloči z urinom.
Ta proces presnove imenujemo cikel sečnine in poteka v jetrih.
Nove raziskave kažejo, da bi lahko bile nepravilne regulacije v ciklu sečnine znak raka. Novo študijo je vodil dr. Ayelet Erez z Weizmannovega inštituta za znanost v Rehovotu v Izraelu.
Preučevanje motenj ureje in tumorjev
Dr.Erez in sodelavci so spremenili genetsko izražanje encimov sečninskega cikla v tumorjih raka debelega črevesa glodalcev in primerjali njihovo raven sečnine s koncentracijo kontrolnih miši.
Miši, katerih ciklus sečnine je bil moten, so imele v urinu nižjo koncentracijo sečnine v krvi in višjo vsebnost snovi, imenovane pirimidin.
Znanstveniki so v Medicinskem centru Tel Aviv Sourasky pregledali tudi zdravstveno kartoteko 100 otrok, ki so jim diagnosticirali raka.
"Ugotovili smo, da so na dan sprejema v bolnišnico," pojasnjuje vodilni raziskovalec, "otroci z rakom znatno zmanjšali koncentracijo sečnine v krvi v primerjavi z dokumentirano ravnjo sečnine pri zdravih otrocih iste starosti."
Na koncu so raziskovalci analizirali tudi velike genomske sklope v iskanju mutacij DNA, ki bi lahko kazale na motnje v ciklu sečnine.
Ugotovili so mutacije v DNA, RNA in beljakovinah, kar kaže na presežek pirimidina. Ta nastane s sintezo dušika in lahko nato spodbuja rast rakavih celic.
Na splošno ugotovitve kažejo, da so motnje v ciklu sečnine lahko dober pokazatelj raka.
"Standardni laboratorijski testi preverjajo visoko vsebnost sečnine v krvi, vendar zdaj dokazujemo, da lahko tudi nizke ravni kažejo na težavo," pravi dr. Erez. "Rakave celice ne zapravijo ničesar, porabijo čim več dušika, namesto da bi ga odstranile v obliki sečnine, kot običajne celice."
Narediti tumorje ranljive za imunoterapijo
Kot pojasnjujejo raziskovalci, visoke ravni pirimidina predstavljajo dobre in slabe novice. Slaba novica je, da bi lahko rak razširil hitreje in bolj agresivno, dobra novica pa je, da bi lahko mutacije, povezane s prekomernim pirimidinom, rakave celice naredile bolj ranljive za napad imunskega sistema.
Zato bi lahko maligne bolezni, za katere je značilen neurejen cikel sečnine, lažje uničiti z imunoterapijo.
Da bi preizkusili to hipotezo, je dr. Erez s sodelavci preučil tumorje melanoma in ugotovil, da se tumorji, ki so imeli neurejeni ciklus sečnine, bolje odzivajo na imunoterapijo. Dr. Erez in sodelavci zaključujejo:
"Naše ugotovitve skupaj kažejo, da je [disregulacija ciklusa sečnine] skupna značilnost tumorjev, ki močno vpliva na rakotvornost, mutagenezo in odziv imunoterapije."
Poleg tega, pravijo raziskovalci, bi lahko rezultati privedli do boljših orodij ne samo za diagnosticiranje raka, temveč tudi za zdravljenje.
"Še ena možnost, ki jo je vredno raziskati, je," pravi dr. Erez, "ali lahko genska manipulacija tumorja, ki povzroči takšno disregulacijo pred imunoterapijo, poveča učinkovitost terapije."
