Ciljanje na eno črevesno bakterijo lahko zdravi alkoholno bolezen jeter
Po novih raziskavah na miših se natančno ciljanje bakterij na drugačen način kot antibiotikov obeta kot zdravljenje alkoholne bolezni jeter.
Nedavna Narava Študijski prispevek opisuje, kako je mednarodna skupina znanstvenikov uporabila bakteriofage, ki so virusi, ki ubijajo bakterije, za izkoreninjenje alkoholne bolezni jeter pri miših.
Za selektivno odstranjevanje so uporabili določeno mešanico fagov Enterococcus faecalis, črevesna bakterija, ki sprošča toksin, ki ubija jetrne celice.
Ugotovili so, da imajo ljudje z alkoholno boleznijo jeter več E. faecalis v črevesju kot ljudje brez tega stanja.
Poleg tega so ugotovili, da je raven bakterije v korelaciji z resnostjo bolezni.
"Določenega bakterijskega toksina nismo povezali le s slabšimi kliničnimi rezultati pri [ljudeh] z alkoholno boleznijo jeter, našli smo način, da to povezavo prekinemo z natančnim urejanjem črevesne mikrobiote s fagi," pravi višji avtor študije Bernd Schnabl, profesor medicine in gastroenterologijo na Medicinski fakulteti Univerze v Kaliforniji v San Diegu.
V ZDA narašča alkoholna bolezen jeter
Alkoholna bolezen jeter je glavna svetovna skrb za javno zdravje. Pravzaprav je vodilni vzrok smrti pri ljudeh z jetrnimi boleznimi po vsem svetu.
Vzrok te bolezni je poškodba jeter zaradi uživanja velikih količin alkohola. Resnost bolezni je lahko od blage do smrtno nevarne.
Maščobna jetra, ki se lahko razvijejo po nekaj dneh uživanja alkohola, so prva stopnja alkoholne bolezni jeter.
Po desetletjih močnega pitja maščobe, povezane z alkoholom, običajno napredujejo v fibrozo in nato v cirozo. Bolezen lahko dobi tudi zelo hudo obliko, imenovano alkoholni hepatitis.
V ZDA naraščajo alkoholni hepatitis in druge hude oblike alkoholne bolezni jeter. Po navedbah Centrov za nadzor in preprečevanje bolezni (CDC) so bili leta 2017 v ZDA odgovorni za približno 22.246 smrtnih primerov.
Zdravniki alkoholni hepatitis običajno zdravijo s kortikosteroidi, vendar ta zdravila niso zelo učinkovita. Dejansko do tri četrtine ljudi s to hudo obliko alkoholne bolezni jeter običajno umre v treh mesecih po diagnozi.
Trenutno je edino zdravilo zgodnja presaditev jeter. Vendar te operacije niso široko dostopne in čakalni seznam je dolg.
Prejšnje študije so pokazale, da lahko črevesni mikrobi pri miših spodbujajo alkoholno bolezen jeter, a kot pojasnjujejo avtorji nedavne študije, "je malo znanega o mikrobnih dejavnikih, ki so odgovorni za ta proces."
Zdravljenje s fagi je pri miših odpravilo bolezen
V novi študiji so raziskovalci prepoznali citolizin, ki je toksin E. faecalis proizvaja kot vzrok za poškodbe in odmiranje celic v jetrih. To so nadalje raziskali na vzorcih ljudi z alkoholnim hepatitisom.
Ugotovili so, da je velika večina ljudi z alkoholnim hepatitisom, ki so bili pozitivni na citolizin, umrla v 180 dneh po sprejemu v bolnišnico. V nasprotju s tem pa je le tista manjša manjšina umrla v 180 dneh.
V naslednji fazi študije je skupina dokazala, da lahko zdravljenje z bakteriofagi pri miših odpravi bolezen jeter, ki jo povzroča alkohol.
Najprej so izolirali štiri bakteriofage, ki so lahko usmerjeni v izločanje citolizina E. faecalis bakterije.
Ko so miši zdravili s temi fagi, so izkoreninili živalsko alkoholno bolezen jeter. Zdravljenje z uporabo fagov, ki ciljajo na druge seve bakterij ali tiste, ki ciljajo E. faecalis ki ne sprošča citolizina, ni imel takega učinka.
Skupina predlaga, da te ugotovitve poudarjajo tudi možnost uporabe citolizina kot napovedovalca alkoholnega hepatitisa.
Fagena terapija kot nov pristop
Zamisel o uporabi virusov, ki ubijajo bakterije, za zdravljenje bakterijskih okužb ni nova. Dejansko so znanstveniki pred približno 100 leti eksperimentirali s fagoterapijo, vendar se jim je zdelo, da so izgubili zanimanje, ko so se pojavili antibiotiki.
Zaradi naraščajočega problema odpornosti na antibiotike pa raziskovalci ponovno iščejo fagoterapijo kot alternativni pristop k zdravljenju bolezni, povezanih z bakterijami.
Verjetno bo minilo nekaj časa, preden bo fage terapija pripravljena kot zdravljenje alkoholne bolezni jeter.
Potrebno je veliko več raziskav, zlasti na področju varnosti; fagi lahko pri ljudeh s to vrsto bolezni sprožijo močan imunski odziv.
"To novo raziskovalno pot je zdaj treba razširiti, da se preizkusi varnost in učinkovitost fagoterapije v kliničnih preskušanjih pri ljudeh z [alkoholnimi] boleznimi," pravi soavtorica študije Debbie L. Shawcross, profesorica hepatologije in kronična odpoved jeter na King's College London v Združenem kraljestvu.
"Verjetno je, da bodo tudi nove oblike kronične bolezni jeter, povezane s spremembami v črevesnem mikrobiomu, imele koristi od tega novega pristopa, na primer maščobne bolezni jeter."
Prof. Debbie L. Shawcross
