Kožni rak: Pogosto KVČB, zdravilo za artritis lahko poveča tveganje
Nova raziskava, objavljena v reviji Nature Communications, razkriva "močan primer povezave" med azatioprinom in genetskimi mutacijami, ki jih najdemo pri običajnem tipu kožnega raka.
Vsako leto bo ploščatocelični karcinom (cSCC) prizadel več kot milijon ljudi v ZDA.
Približno 5 odstotkov takih primerov povzroči metastaze, cSCC pa predstavlja približno 25 odstotkov vseh smrti zaradi kožnega raka.
Kot pri večini kožnih rakov sta pogosta dejavnika tveganja tudi poštenost kože in preživljanje preveč časa na soncu.
Vendar nove raziskave kažejo, da lahko imunosupresivno zdravilo azatioprin, ki lahko zdravi artritis, vaskulitis, vnetne črevesne bolezni in zavrnitev organov pri presaditvah, poveča tveganje.
Nova raziskava je natančneje pokazala, da uporaba azatioprina korelira z določenim mutacijskim podpisom pri kožnem raku cSCC.
Novo študijo je vodila Charlotte Proby, profesorica dermatologije na Medicinski fakulteti Univerze v Dundeeju v Združenem kraljestvu. Profesor Gareth Inman je prvi avtor prispevka.
„Močna korelacija“ z mutacijskim podpisom
Kot pojasnjujejo profesor Proby in sodelavci, imajo različni dejavniki, ki povzročajo raka, različne mutacijske podpise. Nekateri mutacijski podpisi so na primer povezani s starostjo, drugi s poškodbami DNK, drugi pa s kajenjem tobaka ali izpostavljenostjo ultravijolični svetlobi.
V tej študiji so raziskovalci preučevali mutacijske podpise tumorjev 37 ljudi s cSCC z uporabo analiz celotnega eksome. Pri večini teh bolnikov so imunski sistem zatrli s pomočjo azatioprina.
Nato so raziskovalci te podatke primerjali s kliničnimi podatki iz longitudinalnih študij in analiz ekspresije genov.
Med novim mutacijskim podpisom, imenovanim podpis 32, in trajanjem zdravljenja z azatioprinom pri imunsko oslabljenih bolnikih je obstajala "močna pozitivna povezava".
Študija je razkrila tudi "pomembno povezavo" med "potrjeno zgodovino izpostavljenosti azatioprinu in prisotnostjo podpisa 32".
"Skupaj," pojasnjujejo avtorji študije, "te ugotovitve kažejo, da kronična izpostavljenost azatioprinu korelira s prisotnostjo mutacijskega podpisa 32".
Pomen ugotovitev
Kot pojasnjujejo avtorji, so predhodne raziskave že povezovale azatioprin s povečano fotoobčutljivostjo na ultravijolične A (UVA) žarke in z učinki, ki škodujejo DNA na kožo.
Študija pa kaže, da se uporaba zdravila spremeni in prispeva k molekularni sestavi kožnega raka cSCC. Ugotovitve komentira prof. Inman.
"Čeprav je bilo število bolnikov majhno in bi bilo treba te ugotovitve preveriti v večji neodvisni kohorti, ta molekularna študija daje močan primer za povezavo med tem novim mutacijskim podpisom in dolgotrajno uporabo azatioprina."
Prof. Gareth Inman
Kot pravi profesor Proby, "vsem zdravnikom priporočamo, da dajo ustrezne nasvete o izogibanju UVA, vključno s celoletno zaščito pred soncem za svoje paciente na azatioprinu."
Znanstveniki ne priporočajo nujno prekinitve uporabe azatioprina. "Kot pri vseh zdravilih je treba tudi tveganja uravnotežiti s koristmi," pravi prof. Proby, "zlasti s potrebo po zdravljenju potencialno smrtno nevarnih bolezni z učinkovitim zdravilom."
"Pomembno pa je, da so zaščita pred soncem, nadzor kože in zgodnja diagnoza / odstranjevanje lezij del rutinskega upravljanja bolnikov z azatioprinom," zaključuje.
