Znanstveniki potrjujejo vlogo "molekularnega stikala" pri Parkinsonovi bolezni
Znanstveniki so potrdili, da se lahko v možganih ljudi s Parkinsonovo boleznijo poruši zaščitni celični mehanizem. Mehanizem ščiti celice pred poškodbami zaradi okvarjenih mitohondrijev, majhnih pogonskih enot, ki proizvajajo energijo celic.
V zadnjem tednu revija Odprta biologija objavil poročilo o nedavnih ugotovitvah.
Parkinsonova bolezen je možganska bolezen, ki se sčasoma poslabša. Z napredovanjem otežuje pogovor in hojo, vpliva pa lahko tudi na vedenje, spanje, razmišljanje in spomin. Drugi simptomi vključujejo utrujenost in depresijo.
Bolezen nastane zaradi izgube celic, ki proizvajajo dopamin, v možganih.
Dopamin je možganska kemikalija, ki med drugim pomaga nadzorovati motorično funkcijo. Zato gibanje postaja vse motenejše, ko več dopaminskih celic preneha delovati ali odmre.
Simptomi se redko pojavijo pri ljudeh, mlajših od 60 let. Vendar se pri 5–10 odstotkih oseb s Parkinsonovo boleznijo simptomi pojavijo pred 50. letom starosti.
Večina oblik zgodnje Parkinsonove bolezni je ponavadi podedovana, nekatere pa so povezane z genskimi mutacijami.
V ZDA približno 60.000 ljudi vsako leto izve, da ima Parkinsonovo bolezen, do leta 2020 pa bo skoraj 1 milijon ljudi v državi živelo s to boleznijo.
Stikalo PINK1-Parkin deluje v možganih
Zdravila za Parkinsonovo bolezen ni in znanstveniki ne vedo natančno, kaj povzroča izgubo ali okvaro dopaminskih celic.
Bolezen je verjetno posledica kombinacije genetskih in okoljskih dejavnikov.
Raziskave so že pokazale, da kadar encim, imenovan PINK1, zazna okvarjene mitohondrije v celicah, vklopi še en encim, imenovan Parkin. Posledica tega je odstranitev napačnih mitohondrijev in zaščita celic.
Nekateri ljudje z zgodnjo Parkinsonovo boleznijo imajo mutacije v genih, ki kodirajo PINK1 in Parkin.
Pred nedavno študijo ni bilo jasno, ali je v možganih prišlo do stikala PINK1-Parkin. Znanstveniki tudi niso bili prepričani, ali je pri ljudeh s Parkinsonovo boleznijo stikalo moteno.
Z uporabo gensko spremenjenih miši so raziskovalci z univerze Dundee v Združenem kraljestvu skupaj s kolegi iz drugih evropskih središč potrdili, da stikalo PINK1-Parkin deluje v možganih.
Nato so raziskovalci identificirali dve osebi, ki sta razvili zgodnjo obliko Parkinsonove bolezni. S testiranjem svojih celic je ekipa potrdila, da imajo ti posamezniki napačno različico stikala PINK1-Parkin.
Udeleženca sta imela tudi enako redko gensko mutacijo, ki povzroča napačno molekularno stikalo.
Ugotovitve podpirajo usmerjanje encimov na zdravila
Soavtor študije Miratul Muqit, profesor na Šoli za znanosti o življenju na Univerzi v Dundeeju, je hvaležen sodelavcem, ki so "pomagali identificirati te redke bolnike, ki so nam pomagali končno odgovoriti na to vprašanje".
Raziskovalci na univerzi v Helsinkih na Finskem so izsledili enega posameznika, drugega pa so ugotovili v študiji, ki jo je v ZDA organizirala fundacija Michael J. Fox
"Verjetnost, da bi redke bolnike s kritično mutacijo našli v laboratoriju, je bila le 1 od 3 milijard," pojasnjuje prof. Muqit.
Mutacija se zgodi na natančni lokaciji gena, ki kodira Parkin, in preprečuje, da bi PINK1 lahko vklopil Parkin.
Skupina pričakuje, da bo študija spodbudila nadaljnje raziskave molekularnega stikala in razvoj zdravil za njegovo aktivacijo.
"Trenutno obstaja veliko zanimanje za neposredno ciljanje na PINK1 in Parkina kot potencialno terapijo proti Parkinsonovi bolezni, in ta študija močno podpira utemeljitev tega pristopa."
Prof. Miratul Muqit
