Shizofrenija: največja genetska študija ponuja nova spoznanja
Nova, največja tovrstna študija najde več dokazov o genetski podpori shizofrenije. Ugotovitve lahko na koncu privedejo do razvoja novih zdravil.
Nova študija je objavljena v reviji Naravna nevroznanost.
Elliott Rees, raziskovalec pri Centru za nevropsihiatrično genetiko in genomiko pri Medicinskem raziskovalnem svetu (MRC) na Univerzi Cardiff v Združenem kraljestvu, je prvi avtor prispevka.
Kot pojasnjujejo Rees in njegovi sodelavci, tako pogoste kot redke genetske variante prispevajo k nastanku shizofrenije.
Vendar pa so znanstveniki v obstoječih študijah povezav med genomi odkrili le nekaj teh različic ali alelov - pogostih ali redkih.
Torej so raziskovalci odkrili redkejše genetske različice, povezane s shizofrenijo.
S tem namenom je ekipa izvedla sekvenciranje exome - vrhunsko tehniko, ki omogoča hitro zaporedje velikih kosov DNA - na 613 genetskih trijih s shizofrenijo. Genetska trojka se nanaša na dva starša in enega otroka.
Ekipa je preučila različice de novo v tem vzorcu trojk - z drugimi besedami, nove genetske variacije potomcev, ki so izhajale iz genov obeh staršev.
Nato so raziskovalci te podatke združili z obstoječimi informacijami iz 2.831 genetskih trojk (vključno s 617, ki so jih Rees in sodelavci analizirali v prejšnjih raziskavah), tako da so skupaj dobili 3.444 trojk.
Po mnenju avtorjev je to zagotovilo "doslej največjo analizo kodiranja [de novo različic] pri shizofreniji."
Poleg tega so se znanstveniki osredotočili na gene z visokim tveganjem, ki se prekrivajo med shizofrenijo, motnjo spektra avtizma (ASD) in nevrorazvojnimi motnjami.
Korak bližje novim terapijam
Skupina je ugotovila, da ima en gen, imenovan SLC6A1, veliko višjo stopnjo mutacije de novo, kot je bilo pričakovano.
Mutirani geni so bili redki v smislu, da jih je imelo le približno 3 od 3.000 ljudi s shizofrenijo.
Ugotovitve pa niso pomembne zaradi tega, kako pogoste so mutacije, temveč zato, ker vplivajo na GABA, glavni kemični nevrotransmiter, ki je ključnega pomena za centralni živčni sistem.
Ugotovitve krepijo prejšnje raziskave, ki so nakazovale, da so motnje v GABAergični nevronski signalizaciji vključene v genetsko tveganje za shizofrenijo.
"To delo povečuje naše razumevanje bioloških vzrokov za to bolezen, za katero upamo, da bo privedlo do razvoja novih in učinkovitejših načinov zdravljenja - ker identifikacija ključnih vpletenih genov zagotavlja molekularne cilje za razvoj novih zdravil," pojasnjuje Rees.
"Razvijanje novih terapij lahko traja več let, a to nas potencialno približa," dodaja.
Zdi se, da mutacije, ki jih je odkrila ekipa, znatno povečajo genetsko tveganje, kar poveča vpliv rezultatov in terapevtskih posegov, ki bi lahko iz njih izhajali.
Ugotovitve komentira tudi soavtor študije profesor Sir Michael Owen, nekdanji direktor centra MRC.
Pravi: »Poleg tega, da prvič pri shizofreniji vplivajo na določen gen, SLC6A1, naše ugotovitve kažejo, da so lahko nove mutacije v genih, ki so pomembne za razvoj možganov, v nekaterih primerih glavni dejavnik in da se lahko te mutacije tudi povečajo tveganje za druge motnje, kot sta avtizem in zaostajanje v razvoju. "
"Poleg razumevanja, kako mutacije vplivajo na delovanje možganov, bo pomembno razumeti, kateri dejavniki spreminjajo njihove učinke, saj so ti lahko tudi možni cilji za nova zdravljenja."
V svetovnem merilu shizofrenija prizadene približno 1% prebivalstva in je med 15 vodilnimi vzroki invalidnosti.
V ZDA ocenjujejo, da približno 1,5 milijona ljudi živi s to boleznijo.
