Depresija: preskus z esketaminom pušča "več vprašanj kot odgovorov"
V kliničnem preskušanju faze 3, ki je testiralo pršilo za nos esketamin pri zdravljenju hude depresije, je bilo sprej večinoma varen in učinkovit. Ugotovitve so privedle do nedavne odobritve tega zdravljenja s strani FDA. Kljub temu drugi raziskovalci opozarjajo, da ostane "več vprašanj kot odgovorov".
Esketamin je oblika ketamina, ki jo zdravniki običajno uporabljajo kot anestetik. Nedavne raziskave so zbrale dokaze, da lahko ta snov tudi hitro zmanjša simptome hude depresije, na primer samomorilnih misli.
To so bile ugotovitve randomizirane, dvojno slepe, s placebom nadzorovane študije iz leta 2018, ki je pokazala, da lahko pršilo za nos z esketaminom povzroči hitre in pozitivne kratkoročne učinke za posameznike, ki jim grozi depresija, pri katerih tradicionalni antidepresivi niso uspeli.
Vendar pa so avtorji te študije izrazili tudi zaskrbljenost, da bi lahko brez ustrezne ocene tveganja uporaba esketamina pri depresiji povzročila neželene stranske učinke, kot sta psihoza in depersonalizacija.
Od takrat je Uprava za prehrano in zdravila (FDA) odobrila pršilo za nos esketamin za zdravljenje hude depresije, posebej za uporabo skupaj s peroralnim antidepresivom in samo pri odraslih, pri katerih druga zdravila niso bila uspešna.
Ameriški časopis za psihiatrijo je končno objavil ugotovitve ene od študij, ki stojijo za to odobritvijo FDA. Zadevna študija je temeljila na rezultatih preskušanja iz leta 2018, ki se je opredelilo kot klinično preskušanje faze 3, ki je študija, ki ocenjuje učinkovitost in varnost predlaganega zdravljenja.
"To preskušanje esketamina je bilo eno ključnih preskušanj v pregledu tega zdravljenja s strani FDA za bolnike z depresijo, odporno proti zdravljenju," ugotavlja eden od avtorjev študije, dr. Michael Thase, profesor psihiatrije na Medicinski fakulteti Perelman na univerzi v Pensilvaniji v Filadelfiji.
Študija potrjuje učinkovitost in varnost
Raziskovalci so preizkus izvedli v 39 ambulantnih referenčnih centrih v petih državah: Češki, Nemčiji, Poljski, Španiji in ZDA. V preskušanju, ki je trajalo približno dve leti, je skupina sodelovala s skoraj 200 odraslimi z zmerno do hudo depresijo, ki se niso odzvali na vsaj dva antidepresiva.
V okviru študije so preiskovalci naključno razdelili udeležence v dve skupini:
- Ena skupina je dvakrat na teden dobivala pršilo za nos esketamin v odmerkih 56 ali 84 miligramov (mg), pa tudi antidepresiv, ki ga udeleženci še nikoli niso jemali (duloksetin, escitalopram, sertralin ali venlafaksin s podaljšanim sproščanjem).
- Druga skupina je prejela pršilo za nos, ki je vsebovalo placebo, in nov antidepresiv.
Po 28 dneh so udeleženci, ki so prejemali intranazalni esketamin, še vedno pokazali bistveno večje izboljšave kot ljudje, ki so prejemali placebo, kar kaže na to, da je zdravljenje z esketaminom učinkovito.
Ker je bila ena glavnih skrbi raziskovalcev varnost, so zabeležili tudi kakršne koli škodljive učinke. Skupina je ugotovila, da so posamezniki, ki so prejemali esketamin, imeli simptome disocijacije in nekatere učinke na zaznavanje, ki so se začeli kmalu po dajanju zdravila.
Ti učinki so svoj vrhunec resnosti dosegli po 40 minutah, izzveneli pa po 1,5 urah. Tudi z nadaljevanjem zdravljenja so se dogajali vedno manj.
Raziskovalci poročajo, da "ni simptomov ali neželenih dogodkov psihoze." Nekateri drugi najpogostejši neželeni učinki so bili slabost, vrtoglavica, spremembe občutka okusa in omotica. Med ljudmi, ki so prejemali esketamin, jih je 7% odstopilo od preskušanja zaradi škodljivih učinkov, ki so jih imeli.
Ob upoštevanju vseh teh rezultatov dr. Thase in sodelavci v svoji študiji ugotavljajo, da kombinacija esketamina in antidepresivov ni le učinkovita, temveč tudi "varna in se prenaša".
"Ne samo, da je bila dodatna terapija z esketaminom učinkovita, izboljšanje je bilo očitno v prvih 24 urah," pravi dr. Thase. Dodaja, da "[nov] mehanizem delovanja esketamina skupaj s hitrostjo koristi podpira, kako pomemben je ta razvoj za bolnike s težko zdravljivo depresijo."
Številna vprašanja ostajajo neodgovorjena
Tudi s temi spodbudnimi rezultati, zaradi katerih je FDA odobrila to možnost zdravljenja za posameznike s hudo depresijo, nekateri raziskovalci še vedno trdijo, da to zdravljenje zahteva izjemno mero previdnosti.
V komentarju, ki je priložen študijskemu prispevku, dr. Alan Schatzberg z medicinske fakultete Univerze Stanford v Kaliforniji, ki ni sodeloval v raziskavi, ugotavlja, da ima zdravilo potencial za zlorabo in zlorabo ter da raziskovalci veliko lahko še vedno ne vem za njegovo upravo.
»Torej, kje smo? Intranazalni esketamin je lažji način uporabe kot intravensko dajanje ketamina. Ali imamo jasne dokaze o učinkovitosti? Mogoče? Kako močna je učinkovitost? Očitno blago. Ali imamo resničen občutek, kako dolgo in kako pogosto ga predpisujemo? Ni povsem jasno, «piše.
»Skupaj je z intranazalnim esketaminom več vprašanj kot odgovorov, zato je treba biti previden pri njegovi uporabi v klinični praksi. Kako koristen bo, bo pokazal čas. «
Dr. Alan Schatzberg
