NOVO MOŽGANSKO VEZJE, KI NADZORUJE UGOTOVLJENO TESNOBO

Na dan je prišel prej neznan možganski mehanizem, ki uravnava tesnobo. Beljakom, ki spreminjajo gene, omogoča vstop v jedro možganskih celic.

Nova raziskava odkriva možganski mehanizem, ki nadzoruje tesnobo.

Beljakovina se imenuje metil-CpG vezavni protein 2 (MeCP2), znanstveniki pa so jo povezali z anksioznim vedenjem.

Po mnenju ekipe, ki je to izvedla na Weizmannovem inštitutu za znanost v Izraelu, bi nedavne raziskave lahko privedle do novih načinov zdravljenja anksioznih motenj, ki imajo manj neželenih učinkov.

Članek o značilnostih študije v reviji Poročila o celicah.

"Trenutna zdravila za anksioznost," pravi starejši avtor študije Mike Fainzilber, profesor na oddelku za biomolekularne vede na Weizmannovem inštitutu, "so po svoji učinkovitosti omejena ali imajo neželene stranske učinke, ki omejujejo tudi njihovo uporabnost."

Predlaga, da bi lahko ugotovitve pomagale odpraviti te pomanjkljivosti.

Anksioznost in MeCP2

Večina ljudi znova in znova doživlja tesnobo kot del vsakdanjega življenja. Anksiozne motnje pa so stanja, v katerih občutki strahu in negotovosti postanejo močni in ne izginejo. Običajno trajajo 6 mesecev ali več.

Nacionalni inštitut za zdravje ocenjuje, da anksiozne motnje vsako leto prizadenejo približno vsakega petega prebivalca ZDA.

Anksiozna motnja lahko poveča tudi tveganje za druge bolezni, kot so bolezni srca, diabetes in depresija.

Avtorji študije ugotavljajo, da je gen MECP2 "Je znano, da vpliva na vedenja tesnobe."

Znanstveniki so spremembe povezali z MECP2 pod številnimi pogoji. Mednje spadata Rettov sindrom in sindrom podvajanja MeCP2, ki imata med simptomi anksioznost.

Vse celice vsebujejo MeCP2, vendar je beljakovin "še posebej veliko v možganskih celicah."

Beljakovine uravnavajo številne gene, ki "igrajo vlogo pri normalnem delovanju možganov", zlasti tiste, ki pomagajo vzdrževati sinapse ali povezave med možganskimi celicami.

Transport v celično jedro

Raziskovalce je še posebej zanimalo, kako MeCP2 vstopi v jedro živčnih celic, ki vsebuje celične gene.

Pozornost so usmerili na družino transportnih beljakovin, imenovano importini, ki jo laboratorij prof. Fainzilberja preiskuje že več kot 20 let.

Večino časa se je s svojo ekipo osredotočil na vlogo importinov v živčnih celicah perifernega živčnega sistema.

Ko pa se je leta 2012 skupini pridružil avtor prve študije dr. Nicolas Panayotis, so svojo pozornost preusmerili na celice centralnega živčnega sistema, ki vključuje možgane in hrbtenjačo.

Z uporabo gensko spremenjenih miši so identificirali importin alfa-5 kot prenašalni protein, ki pomaga MeCP2 vstopiti v jedro možganskih celic.

V seriji vedenjskih eksperimentov so nato ugotovili, da miši, ki jim primanjkuje importina alfa-5, ne kažejo tesnobe pod stresom v primerjavi z običajnimi legli ali tistimi, ki jim primanjkuje drugih importinov.

Zdravila za ciljanje mehanizma že obstajajo

Nadaljnja preiskava je pokazala, da brez importina alfa-5 MeCP2 ne bi mogel vstopiti v jedro možganskih celic, ki nadzorujejo tesnobo.

To je vplivalo na encim, ki proizvaja signalno molekulo S1P. Anksioznost je znižalo zmanjšanje signalizacije S1P.

V zadnjem delu študije je ekipa iskala molekule, ki bi lahko ciljale na mehanizem.

Ugotovili so, da že obstajajo nekatera zdravila, ki spreminjajo signalizacijo S1P. Eden izmed njih je fingolimod, ki ga zdravniki predpisujejo za zdravljenje multiple skleroze.

Ko so raziskovalci nemodificirane miši zdravili s fingolimodom, so živali pokazale manj tesnobnega vedenja, na ravni, podobni ravni modificiranih miši, ki niso imele importina alfa-5.

Ugotovitev bi lahko pojasnila, zakaj je klinično preskušanje fingolimoda za zdravljenje multiple skleroze poročalo, da ima zdravilo "pomirjujoč učinek na bolnike".

Profesor Fainzilber pravi, da so zdaj identificirali številna zdravila, ki kandidirajo za njihov mehanizem.