Kako lahko preprečimo maščobnim celicam, da spodbujajo raka?

Celice raka nenehno rastejo in se delijo, kar pomeni, da potrebujejo stalno oskrbo z energijo. Nova študija proučuje, kako rak pridobiva gorivo iz maščobnih celic, in najde potencialni mehanizem za izginotje tumorja zaradi njegove prehrane.

Maščobne celice (tukaj prikazane) so lahko bistvene za preživetje rakavih celic.

Rak je vse bolj zapleteno področje preučevanja, pri čemer raziskovalci prekrivajo vsak zaznavni kot napada.

Kljub milijonom ur eksperimentiranja pa še vedno ostaja veliko vprašanj brez odgovora.

Ko se več naučimo o raku, postaja vse bolj jasno, da je nanj treba pristopiti kot na bolezen celotnega telesa.

Da bi rak preživel in uspeval, mora črpati energijo iz telesnih celic in tkiv, izkoristiti krvni obtok in se izogniti imunskemu sistemu. Tumorji morajo inteligentno delati, da ohranijo svojo rast in se integrirajo v telo.

Raziskovalci se zdaj osredotočajo na napad ne samo na rakave celice, temveč tudi na sisteme, na katere se tumorji zanašajo, da jih vzdržujejo.

Tumor, presnova in maščoba

Raziskovalce s Sanford Prebys Medical Discovery Institute v San Diegu v Kaliforniji zdaj še posebej zanima način, kako tumorji komunicirajo z maščobnimi celicami. Avtorica študije dr. Maria Diaz-Meco pojasnjuje nadalje.

"Upoštevati moramo," pravi, "druge vidike terapije z rakom, poleg bolj znane genetike. To pomeni, da moramo več vlagati v raziskave metabolizma raka, ki se ukvarja z ugotavljanjem presnovnih ranljivosti, ki bi morale biti skupne vsem vrstam raka. «

Ta linija preiskave je ključnega pomena. Kot nadaljuje Diaz-Meco, "bo to na koncu pripeljalo do boljših terapij, ki so manj dovzetne za odpornost, kar je prepogost problem pri pristopih k onkogenskim tarčam."

V ZDA je rak prostate drugi najpogostejši vzrok smrti zaradi moških zaradi raka. Znano je, da je debelost glavni dejavnik tveganja in napoveduje, kako agresivno se bo rak obnašal. Toda kako natančno debelost poslabša rezultate raka prostate, še ni znano.

Do danes so se številne študije, ki so raziskovale debelost in rak prostate, osredotočale na miši, ki so se prehranjevale z visoko vsebnostjo maščob. Jorge Moscat, sodelavec študije, pojasnjuje, zakaj to ni idealno.

"Čeprav to posnema nekatere situacije pri pacientih," pravi, "preprečuje resnično razumevanje signalnih poti, ki nadzorujejo dvosmerno komunikacijo med tumorji in adipociti ali maščobnimi celicami."

"To je bistvenega pomena," dodaja Moscat, "če želimo določiti terapevtske cilje, ki jih je mogoče izkoristiti, da preprečimo protitumogene signale, ki izvirajo iz maščobnega tkiva."

Moscat in Diaz-Meco sta se tega problema lotila iz nove smeri: uporabila sta mišji model, ki v maščobnih celicah nima določenega proteina, znanega kot p62. Miške, ki jim primanjkuje te beljakovine, postanejo debele tudi, če jih hranimo po običajni prehrani.

Njihova zanimiva spoznanja so zdaj objavljena v reviji Celica raka.

Tumorji za gorivo uporabljajo maščobne celice

Ugotovili so, da ima p62 pomembno vlogo pri komunikaciji med maščobnim tkivom in tumorji. Zdi se, da beljakovine podpirajo "presnovno sposobnost" raka, spodbujajo napredovanje in metastaze. To doseže z zaviranjem druge beljakovine, imenovane mTORC1.

Ko je mTORC1 zatiran, se zmanjšajo tudi energetsko potratne aktivnosti maščobnih celic, kot sta oksidativna fosforilacija in "presnova maščobnih kislin v belem maščobnem tkivu." Ko se ti procesi ustavijo, je na voljo več maščobnih kislin in drugih hranilnih snovi, ki jih tumor lahko uporabi za rast in razvoj.

"Zdi se, da to presnovno reprogramiranje, ki ga organizira izguba p62 v adipocitih, pomaga tumorjem pri obvladovanju visokih energijskih potreb agresivnega raka."

Maria Diaz-Meco, dr.

V nadaljnjih poskusih je skupina dokazala, da pomanjkanje p62 spodbuja tudi proizvodnjo Cpt1a in osteopontina, ki pomagata rakavim celicam razmnoževati in metastazirati.

V posebej agresivnem kastracijsko odpornem raku prostate se Cpt1a in osteopontin nahajata v višjih ravneh.

Te ugotovitve bodo pomembne za prihodnje zdravljenje raka. Kot pravi Moscat, "je njihov pomen ogromen, ker smo opredelili nov nabor terapevtskih ciljev, ki bi, če bi bili modulirani, blokirali sposobnost aktiviranega maščobnega tkiva, da spodbuja malignost tumorja."

Danes se zaviralci mTOR uporabljajo za zdravljenje številnih vrst raka. Raziskovalci so zaskrbljeni, da bi to lahko zaustavilo metabolizem maščobnega tkiva, v nekaterih primerih pa spodbudilo rast tumorjev.

Vendar bo potrebnih več študij, da se potrdi, ali je temu tako.