Kako lahko estrogen pomaga pri nadzoru diabetesa tipa 2?
Nove raziskave so pokazale, da estrogen izboljša občutljivost na inzulin in podrobno opisuje mehanizem tega učinka. Ugotovitve imajo "močan vpliv na naše razumevanje debelosti in diabetesa ter potencialnih prehranskih posegov," pravijo raziskovalci.
Približno 84 milijonov ljudi v ZDA živi s prediabetesom, stanjem, v katerem so ravni sladkorja v krvi zelo visoke, vendar ne dovolj visoke, da bi lahko postavili diagnozo diabetesa tipa 2.
Običajno se prediabetes pojavi pri ljudeh z insulinsko rezistenco - stanje, v katerem se celice nekaterih vitalnih organov slabo odzivajo na inzulin in zato ne absorbirajo dovolj glukoze iz krvi.
Kaj pa, če bi obstajal hormon, ki bi lahko zmanjšal odpornost na inzulin in proizvodnjo glukoze?
Raziskovalci verjamejo, da lahko estrogen to stori in posledično zmanjša razširjenost diabetesa tipa 2.
Trenutno več kot 100 milijonov ljudi v ZDA živi s sladkorno boleznijo ali prediabetesom, ocene pa kažejo, da ima več kot 30 milijonov odraslih diabetes tipa 2.
Shaodong Guo, izredni profesor na oddelku za prehrano in prehrano na Texas A&M University v College Station, je vodil novo raziskavo. Študija je prikazana v Diabetes, revija Ameriškega združenja za diabetes.
Zakaj preučevati presnovni učinek estrogena?
Guo pojasnjuje motivacijo za študijo in pravi, da so prejšnje opazovalne raziskave odkrile povezavo med manjšo incidenco diabetesa tipa 2 in ženskami v predmenopavzi.
Poleg tega so klinične študije in študije na živalih odkrile močno povezavo med pomanjkanjem estrogena in presnovnimi motnjami.
"Ženske v predmenopavzi kažejo povečano občutljivost na inzulin in manjšo incidenco diabetesa tipa 2 v primerjavi s starostno enakovrednimi moškimi," pravi Guo. "Toda ta prednost izgine po menopavzi z moteno homeostazo glukoze, deloma zaradi zmanjšanja krožečega estrogena."
Vendar raziskovalci še niso mogli pojasniti mehanizmov, ki so odgovorni za te povezave.
Tudi slepa uporaba estrogena kot potencialnega zdravila za zdravljenje diabetesa tipa 2 in drugih presnovnih motenj pred diabetesom ima lahko resne neželene učinke. Na primer možganska kap, rak dojke, krvni strdki in srčni napad so nekatera zdravstvena tveganja, povezana z estrogensko terapijo.
"Zato je tako pomembno razumeti tkivno specifično delovanje estrogena in njegov molekularni mehanizem pri regulaciji presnove," pojasnjuje Guo. "Ko bo ta mehanizem razumljen, bo pomagal pri razvoju usmerjenih imitacij estrogena, ki lahko zagotovijo terapevtske koristi brez neželenih stranskih učinkov."
Foxo1 posreduje presnovne učinke estrogena
V novi študiji so raziskovalci "želeli razumeti mehanizem, s katerim estrogen uravnava glukoneogenezo s pomočjo interakcije z jetrnim Foxo1," nadaljuje vodilni preiskovalec in se sklicuje na gen, imenovan tudi vilice O1.
Glukoneogeneza opisuje postopek sinteze, s katero nastaja glukoza.
Gen Foxo1 kodira transkripcijski faktor ali vrsto beljakovin, ki pomagajo aktivirati ali deaktivirati druge gene.
Foxo1 "je glavni cilj inzulinske signalizacije in uravnava presnovno homeostazo kot odziv na oksidativni stres," poroča ameriška nacionalna medicinska knjižnica.
Kot pojasnjuje Guo, »ima Foxo1 pomembno vlogo pri uravnavanju proizvodnje glukoze s pomočjo inzulinske signalizacije. Je pomembna sestavina inzulinsko-signalnih kaskad, ki uravnavajo celično rast, diferenciacijo in presnovo. "
Da bi raziskali vlogo gena in kako deluje v povezavi z estrogenom, so raziskovalci preučevali samce miši, samice miši, ki so jim odstranili jajčnike, ter moške in samice, katerih geni Foxo1 so bili izločeni v jetrih.
Raziskovalci so uporabili podkožni vsadek, ki je pri miših sproščal estrogen. Ta vsadek je "izboljšal občutljivost na inzulin in zaviral glukoneogenezo" tako pri samcih kot tudi pri samicah ovariektomiziranih samic.
Vendar vsadek ni prizadel glodalcev, katerih geni Foxo1, specifični za jetra, so bili izločeni. "To nakazuje, da je Foxo1 potreben, da lahko estrogen učinkovito zavira glukoneogenezo," pojasnjuje Guo.
Raziskovalec poroča: "Nadalje smo dokazali, da estrogen zavira nastajanje glukoze v jetrih z aktivacijo signalizacije estrogenskih receptorjev, ki je lahko neodvisna od substratov Irs1 in Irs2 za receptorje insulina."
"To razkriva pomemben mehanizem estrogena pri regulaciji homeostaze glukoze," pravi Guo. Ugodne učinke estrogena na homeostazo glukoze lahko nadzorujemo z glukoneogenezo - ki pa jo posreduje jetrno specifični Foxo1 - in ne s spodbujanjem vnosa glukoze v mišice.
Terapevtske in prehranske posledice
Guo pojasnjuje terapevtske posledice ugotovitev."Opredelitev tkivnih učinkov estrogena in neposrednih tarč estrogenskih receptorjev bo olajšala razvoj novih selektivnih ligandov, ki preprečujejo diabetes tipa 2, bolezni srca in ožilja in debelost, ne da bi spodbujali nenormalne spolne značilnosti ali rak dojke."
Na koncu raziskovalec komentira tudi prehranske posledice študije. Nekatera živila, kot so soja, tofu in miso juha, vsebujejo fitoestrogene, ki imajo lahko enake blagodejne učinke na zdravje presnove.
Študija "daje temeljno razumevanje, da ima lahko prehransko posredovanje ključno vlogo pri nadzoru debelosti, diabetesa in s tem povezanih kroničnih bolezni," pravi Guo.
"[W] Raziskovali smo vlogo estrogena pri nadzoru homeostaze glukoze, kar močno vpliva na naše razumevanje debelosti in diabetesa ter morebitnih prehranskih posegov."
Shaodong Guo, dr.
