Črevesne bakterije nadzorujejo imunost na raka v jetrih
Znanstveniki so odkrili, da črevesne bakterije nadzorujejo rast raka v jetrih s prej neznanim postopkom.
V sodelovanju z modeli miši so ugotovili, da lahko črevesne bakterije uravnavajo imunski odziv jeter tako na primarne kot na metastatske tumorje.
Čeprav so prejšnje študije že razkrile, da lahko ogromne kolonije bakterij, ki živijo v črevesju, vplivajo na to, kako se imunski sistem spopada z rakom, ni bilo jasno, kako se je to zgodilo v jetrih.
Nova študija zdaj razkriva, da določena vrsta Clostridium rod, ki je prisoten v črevesju, lahko blokira protitumorsko aktivnost v jetrih s spreminjanjem žolčnih kislin.
Poročilo o raziskavi, ki jo je vodil Nacionalni inštitut za raka (NCI) pri Nacionalnem inštitutu za zdravje (NIH) v Bethesdi, MD, je na voljo v reviji Znanost.
Ne samo, da dajejo nov vpogled v razvoj raka v jetrih, ampak ugotovitve postavljajo tudi vprašanje, ali bi lahko zmanjšanje določenih mikrobov imunskemu sistemu pomagalo v boju proti raku.
Črevesni mikrobi in rak jeter
V človeškem prebavnem traktu živi "zapletena in dinamična populacija" mikrobov, ki jo običajno imenujemo črevesna mikrobiota.
Te velike kolonije bakterij in drugih mikroorganizmov močno vplivajo na človekovo zdravje in bolezni; pomagajo imunskemu sistemu v boju proti patogenom in so bistvenega pomena za prebavo in presnovo. Na primer v jetrih pomagajo uravnavati nastajanje žolčnih kislin.
Motnje v sestavi črevesne mikrobiote so povezane z razvojem številnih okužb in bolezni, ki povzročajo vnetja, vključno s tistimi, ki prizadenejo jetra.
V jetrih se lahko razvijeta dve vrsti tumorjev: primarni in sekundarni tumorji. Primarni jetrni tumorji nastanejo zaradi raka, ki se začne v jetrih.
Sekundarni jetrni tumorji - ali metastatski jetrni tumorji - so tumorji, ki nastanejo zaradi raka, ki se začne nekje drugje v telesu, kot je debelo črevo.
Raziskovalci ugotavljajo, da je primarni in metastatski rak jeter "vodilni vzrok smrti zaradi raka v ZDA".
Jetra in črevesje sta v "intimnem" stiku
V svojem študijskem prispevku raziskovalci pojasnjujejo, da se jetra "tesno križajo s črevesjem" in so v stiku s krvjo iz črevesja nenehno izpostavljeni stranskim produktom črevesnih bakterij. Dejansko kri iz črevesja predstavlja 70 odstotkov oskrbe jeter s krvjo.
S tem - skupaj z dejstvom, da lahko črevesna mikrobiota vpliva na imunsko funkcijo jeter in sodeluje pri proizvodnji žolčnih kislin ter da imajo žolčne kisline pomembno vlogo pri razvoju raka na jetrih - so se raziskovalci odločili raziskati, kako vse to skupaj vpliva na rast jetrnih tumorjev.
Z izvajanjem testov na mišjih modelih primarnega in metastatskega raka jeter so odkrili, da zdravljenje živali z antibiotiki ne le zmanjšuje črevesne bakterije, ampak tudi povzroča manjše in manj tumorjev.
Ugotovili so tudi, da so ti učinki sovpadali s povečanjem števila naravnih celic ubijalk (NKC) v jetrih. NKC so močni morilci rakavih celic.
Nadaljnji testi so pokazali, da je bil porast NKC rezultat antibiotikov, ki povečujejo izražanje celičnih beljakovin, imenovanih CXCL16, ki prikliče NKC. Celice s to beljakovino tvorijo tkivo ali endotelij, ki obloži drobne krvne žile, ki prežemajo jetra.
"Vprašali smo se," pravi avtor ustrezne študije dr. Tim F. Greten iz NCI-jevega Centra za raziskave raka, "zakaj miši, zdravljene z antibiotiki, v teh endotelijskih celicah proizvajajo več CXCL16?"
Pravi, da je bila "kritična točka" študije, ko so ugotovili, da "žolčne kisline lahko nadzorujejo izražanje CXCL16."
Nato je s sodelavci ugotovil, da bi lahko, če bi miši zdravili z žolčnimi kislinami, dejansko spremenili število celic NKT v jetrih in s tem število tumorjev v jetrih.
Več Clostridium spodbujalo širjenje raka
Končni niz poskusov je to razkril Clostridium - rod bakterij, ki je prisoten tako pri ljudeh kot pri miših - je imel pri tej dejavnosti ključno vlogo.
Še posebej zanimiva ugotovitev je bila ta Clostridium vpliva na količino CXCL16 v jetrih, saj se žolč reciklira med črevesjem in jetri.
Povečanje količine teh bakterij v črevesju ni samo zmanjšalo ravni NKC, prisotnih v jetrih, ampak tudi spodbudilo širjenje raka pri miših, ugotavljajo avtorji.
V povezanem članku Perspektiva dr. Nadine Hartmann in Mitchell Kronenberg iz Inštituta za alergijo in imunologijo La Jolla v Kaliforniji se opirata na poudarke študije in pojasnjujeta, da ima "funkcija žolča kot pri večini bioloških sistemov različne vidike."
Paradoksalno pa je, da delovanje žolča ne pomaga le prebavnemu sistemu, da »emulgira maščobe in pomaga absorbirati lipide v prehrani, ampak po spremembi mikrobioma sekundarne žolčne kisline spremenijo imunsko funkcijo za spodbujanje raka na jetrih in jetrnih metastaz.«
"Ta [študija] je odličen primer, kako nam lahko tisto, kar se naučimo iz temeljnih raziskav, omogoči vpogled v raka in možna zdravljenja."
Dr. Tim F. Greten
