Obstoječe zdravilo lahko pomaga pri zdravljenju agresivnega možganskega raka
Glioblastom je agresiven možganski rak, ki zelo hitro napreduje in pogosto postane odporen na zdravljenje. Najpogostejše kemoterapevtsko zdravilo, ki se uporablja za zdravljenje glioblastoma, temozolomid, ponavadi ni tako učinkovito, kot bi upali. Toda ali bi lahko običajno zdravilo za višinsko bolezen povečalo svoj uspeh?
Temozolomid (TMZ) deluje tako, da modificira DNA, tako da se določeni proteini, ki omogočajo rast in širjenje tumorjev, ne izrazijo.
Toda nekatere tumorske celice se lahko "uprejo" delovanju TMZ.
To pomeni, da je učinkovitost zdravila pogosto omejena, kar vpliva na stopnjo preživetja bolnikov.
Toda nova študija, ki so jo izvedli raziskovalci z univerze v Chicagu v Illinoisu, je prinesla zanimivo odkritje.
Acetazolamid (blagovna znamka Diamox) - zdravilo, ki se običajno uporablja za zdravljenje višinske bolezni in drugih zdravstvenih težav, kot so glavkom in celo epileptični napadi - lahko prepreči odpor celic glioblastoma in tako poveča učinek TMZ.
Direktor študije dr. Bahktiar Yamini pojasnjuje, da bi bil acetazolamid zelo priročen terapevtski pripomoček, če bi bil nov, "je poceni za izdelavo, enostaven za uporabo in ima neželene učinke."
Rezultati raziskovalcev so zdaj objavljeni v reviji Znanost Translacijska medicina.
Upam na kombinirano zdravljenje
Raziskovalna skupina je ugotovila, da so bolniki s to agresivno obliko možganskega raka ponavadi odporni na zdravljenje TMZ, če imajo visoko raven B-celic CLL / limfom 3 (BCL-3), beljakovine, ki lahko prepreči delovanje kemoterapevtskega zdravila.
BCL-3 blokira TMZ z aktiviranjem karboanhidraze II, encima, ki ščiti tumorske celice in jim omogoča nadaljevanje cikla.
Skupina je v sodelovanju z mišjim modelom glioblastoma eksperimentirala z acetazolamidom in preizkusila, ali bo nato blokiral aktivnost karboanhidraze, s čimer bo TMZ lahko opravil svoje delo.
"To strategijo kombiniranega zdravljenja smo preizkusili na več živalskih modelih," pojasnjuje dr. Yamini.
Raziskovalci so ugotovili, da je ta strategija nekatere miši pozdravila, druge živali pa so po kombiniranem zdravljenju 30–40-odstotno povečale čas preživetja.
To je zato, ker je acetazolamid dejansko zaviralec karboanhidraze, in ekipa je to lahko ocenila tako, da je najprej pregledala obstoječe študije, ki so preučevale človeške bolnike z glioblastomom.
V predhodnih raziskavah sta dr. Yamini in ekipa ugotovila, da so imeli posamezniki z nižjo koncentracijo BCL-3 tudi daljše stopnje preživetja po zdravljenju s TMZ v primerjavi z drugimi bolniki z visoko vsebnostjo te beljakovine.
"Pomembna lastnost napovedovalcev, kot je BCL-3, je, da so informativni," pojasnjujejo raziskovalci. "Lahko prepoznajo poti za izboljšanje odziva na zdravljenje."
Z ogledom mehanizmov BCL-3 so znanstveniki sčasoma lahko natančno določili acetazolamid kot zaviralec karboanhidraze, ki bi lahko podpiral učinek TMZ.
"Naši podatki," dodajajo avtorji, kažejo, da je "indukcija [karboanhidraze II] s TMZ tista, ki je pomembna pri moduliranju odziva na terapijo."
Yamini in sodelavci predlagajo, da bi v prihodnosti izvedli prospektivno randomizirano klinično preskušanje, da bi potrdili, da lahko testiranje na BCL-3 kaže, kateri bolniki se bodo najbolje odzvali na TMZ in kateri bodo verjetno odporni na zdravljenje.
Raziskovalci upajo, da bi lahko sčasoma uporabili kombinacijo TMZ in acetazolamida za povečanje učinkovitosti zdravljenja pri bolnikih z visoko vsebnostjo BCL-3. Ekipa že načrtuje klinična preskušanja in želi zaposliti udeležence.
