Celice z „navzkrižnim oblačenjem“ lahko izboljšajo zdravljenje raka
Švicarski raziskovalci so zasnovali prelomno tehniko, ki uporablja umetne receptorje za povečanje imunskega odziva telesa na tumorje.
Zdravljenje raka se nenehno razvija; eden najnovejših premikov v zdravljenju se vrti okoli krepitve naravnega imunskega odziva.
Naš imunski sistem je odličen pri uničevanju in odstranjevanju poškodovanih, okvarjenih ali starih celic, vendar v primeru raka običajno rabi malo pomoči.
Imunoterapije so namenjene spodbujanju imunskega sistema pacienta za boj proti raku znotraj. Čeprav so najnovejše imunoterapije lahko učinkovite, delujejo le pri manjšini bolnikov s solidnimi tumorji.
Tekmujejo za izboljšanje teh metod in njihovo delovanje za širši krog bolnikov. Pri tem pritisku sodeluje skupina iz Ecole Polytechnique Federale de Lausanne (EPFL), Švica.
Cepiva proti dendritičnim celicam
Natančneje, švicarsko skupino zanima izboljšanje tako imenovanih cepiv proti dendritičnim celicam. Dendritične celice - imenovane tudi celice, ki predstavljajo antigen - so pomemben del imunskega sistema. Iz tujkov zajamejo antigene in jih predajo celicam morilcem, ki nato grožnjo nevtralizirajo.
Da bi ustvarili cepiva proti dendritičnim celicam, se dendritične celice odstranijo od bolnika in pred prisilnim sproščanjem tumorskih antigenov ponovno sprostijo v pacienta. Na ta način se celice T morilca napolnijo, da uničijo tumorske celice, ki so običajno strokovnjaki za izogibanje imunskemu sistemu.
Cepiva proti dendritičnim celicam so se že pokazala, vendar imajo omejitve. Ena glavnih pomanjkljivosti je, da so tumorski antigeni, ki se uporabljajo za "hranjenje" dendritičnih celic, iz laboratorijsko gojenih tumorjev, ne pacientovih. Ker je vsak tumor drugačen, se cepivo ne ujema natančno in ga lahko rezidenčni tumor aktivira le delno.
Nov napredek
Raziskovalci iz EPFL, ki jih vodi prof. Michele De Palma, so šli na nek način pri odpravi te težave.
Zasluga za podobo: C. Cianciaruso / M. De Palma / EPFL
Ustvarili so umetne receptorje, znane kot zunajcelični receptorji za internalizacijo veziklov (EVIR).
Iz pacienta se odvzamejo dendritične celice in vanje se vstavijo EVIR-ji.
Ko se dendritične celice vrnejo v bolnikovo telo, jih napolnijo tako, da prepoznajo vrste majhnih veziklov, imenovane eksosomi.
Eksozomi so drobni zavojčki, ki prevažajo različne molekule med celicami; pomembni v številnih procesih, kot so koagulacija, signalizacija celic in ravnanje z odpadki, jih tvorijo tumorji v velikih količinah. V rakavih celicah naj bi imeli vlogo pri metastazah, pomagajo raku potovati v oddaljene dele telesa in uspevati v njih.
EVIR-ji ujamejo eksozome, ki potujejo skozi telo, tako da imajo dendritične celice natančen načrt rezidenčnega tumorja. Dendritične celice lahko nato obvestijo celice T morilca in povečajo pacientov imunski odziv na raka.
S pomočjo slikovnih tehnik je ekipa dokazala, da so EVIR izboljšali prenos tumorskih antigenov iz eksosoma v zunanjo membrano dendritične celice.
Njihovi rezultati so objavljeni ta teden v reviji Naravne metode.
»Temu pojavu pravimo navzkrižno oblačenje, ki aludira na dejstvo, da dendritične celice pridobijo imunogene antigene iz tumorja in jih neposredno prikažejo na svoji površini. To je fascinantna in nekonvencionalna pot za predstavitev antigena celicam T, ki ne zahteva zapletenih in hitro omejujočih molekularnih interakcij znotraj dendritične celice. "
Prof. Michele De Palma
Ekipa upa, da bo ta nova tehnologija sčasoma izboljšala specifičnost imunoterapije in ubijalsko moč. Mario Leonardo Squadrito, prvi avtor študije, pojasnjuje:
»Tehnologija EVIR lahko prestreže naravni pojav - sproščanje eksosomov iz tumorjev - v korist pacienta. Protumorne eksosome izkorišča kot selektivne nano nosilce tumorskih antigenov, zaradi česar so na voljo imunskemu sistemu za prepoznavanje in zavrnitev raka. "
Preden se bo ta revolucionarna tehnologija lahko uporabila pri pacientih, bo treba še preučiti. Avtorji načrtujejo nadaljevanje te preiskave skupaj z znanstveniki iz Univerzitetne bolnišnice CHUV v Lozani.
