Bi lahko ciljanje na različice tega gena pomagalo v boju proti Alzheimerjevi bolezni?
Znanstveniki so prepoznali genske različice, ki lahko spremenijo tveganje za Alzheimerjevo bolezen s spreminjanjem ravni beljakovin, ki so prisotne v cerebrospinalni tekočini.
V nedavnem Znanost Translacijska medicina Mednarodna skupina opisuje, kako različice v MS4A4A genov vplivajo na tveganje za zgodnjo in pozno nastalo Alzheimerjevo bolezen.
Različice genov spreminjajo raven beljakovine, imenovane TREM2, ki pomaga možganom, da odstranijo odvečni amiloid in tau.
Strupeno kopičenje odvečnih amiloidnih in tau beljakovin v možganih so značilnosti Alzheimerjeve bolezni.
Alzheimerjeva bolezen je bolezen, ki poslabša komunikacijo v možganih, saj poškoduje živčne celice ali nevrone in povezave med njimi. Ko bolezen napreduje, vedno več nevronov preneha delovati in umre.
"Ugotovitve kažejo na novo terapevtsko strategijo," pravi sodelavec zadnje študije dr. Carlos Cruchaga, profesor psihiatrije in direktor skupine NeuroGenomics and Informatics na Medicinski fakulteti University v St. Louis, MO.
Spremembe v možganih pri Alzheimerjevi bolezni
Alzheimerjeva bolezen se začne v delih možganov, ki vključujejo spomin. Običajno se bolezen nato razširi na področja, ki so odgovorna za sklepanje, socialno vedenje in jezik. Sčasoma ostane nekaj delov možganov nedotaknjenih.
Na ta način Alzheimerjeva bolezen postopoma spodkopava sposobnost človeka, da se spomni, razmišlja, vodi pogovor in živi neodvisno življenje.
Med napredovanjem Alzheimerjeve bolezni se v možganih zgodi veliko sprememb v molekularnih in celičnih procesih. Znanstveniki so nekatere rezultate opazili na postmortalnih vzorcih možganskega tkiva.
Značilnost Alzheimerjeve bolezni je kopičenje beljakovin beta-amiloida, ki tvorijo toksične plake med nevroni in jim preprečujejo pravilno delovanje.
Druga značilnost je kopičenje beljakovine, imenovane tau. Ta beljakovina se zbira v nevronih in tvori nevrofibrilarne zaplete, ki so tudi strupeni. Zapleti tau motijo sposobnost nevronov, da komunicirajo med seboj.
Vse več je dokazov, da bi lahko zapletene interakcije med kopičenjem tauja in beta-amiloida, skupaj z drugimi dejavniki, bile vzrok in ne stranski produkt Alzheimerjeve bolezni.
TREM2 in mikroglija
Eden od drugih dejavnikov, ki sodelujejo pri Alzheimerjevi bolezni, je vloga mikroglije. Znanstveniki menijo, da neuspeh teh imunskih celic, da odstranijo odpadke, kot so beta-amiloidni plaki, prispeva k Alzheimerjevi bolezni.
Raziskovalci se osredotočajo na TREM2, ker usmerja mikroglijo, da odstrani beta-amiloidne obloge in pomaga zmanjšati vnetje v možganih.
Ljudje, ki imajo različico TREM2, ki ne deluje pravilno, kažejo znake kopičenja oblog med možganskimi celicami.
V novi študiji so si raziskovalci podrobneje ogledali TREM2 in genetske dejavnike, ki vplivajo na njegovo vlogo pri Alzheimerjevi bolezni.
Izmerili so raven cerebrospinalne tekočine TREM2 pri 813 starejših ljudeh. Udeleženci so bili večinoma stari med 55 in 90 let in so vključevali posameznike z Alzheimerjevo boleznijo, drugi z različnimi stopnjami blage kognitivne okvare in nekateri brez simptomov kognitivne okvare.
Skupina je izvedla tudi študijo o povezavi genoma (GWAS) DNA udeležencev, da bi "identificirala genske modifikatorje" cerebrospinalne tekočine TREM2.
MS4A4A različice vplivajo na Alzheimerjevo tveganje
"Izkazalo se je," pravi avtorica višje študije in raziskovalka Celeste M. Karch, docentka na oddelku za psihiatrijo na Medicinski fakulteti Univerze v Washingtonu, "da približno 30% prebivalstva v študiji je imel različice v MS4A4A genov, ki vplivajo na tveganje za razvoj Alzheimerjeve bolezni. "
"Nekatere različice so ljudi zaščitile pred Alzheimerjevo boleznijo ali jih naredile bolj odporne, druge pa povečale tveganje," dodaja.
Nadaljnja preiskava je pokazala, da nekateri MS4A4A različice s povezavo do večjega tveganja za Alzheimerjevo bolezen so imele povezavo z nižjimi vrednostmi TREM2. Nasprotno pa se zdi, da druge različice, ki so bile povezane z višjimi nivoji TREM2, ščitijo pred boleznijo.
Skupina je potrdila ugotovitve v vzorcih DNK ločene skupine 580 starejših ljudi.
"Če lahko nekaj storimo za zvišanje ravni beljakovin TREM2 v cerebrospinalni tekočini, bomo morda lahko zaščitili pred Alzheimerjevo boleznijo ali upočasnili njen razvoj."
Prof. Carlos Cruchaga
