Bi lahko črevesne bakterije poganjale raka debelega črevesa?
Črevesna mikrobiota bi lahko imela vlogo pri razvoju raka debelega črevesa, razkriva nova študija. Če je to res, lahko sčasoma pripelje do zdravljenja, ki bi ustavilo rast rakavih tumorjev.
Številke Nacionalnega inštituta za raka (NCI) kažejo, da bi lahko leta 2018 v ZDA diagnosticirali 140.250 novih primerov kolorektalnega raka.
Centri za nadzor in preprečevanje bolezni (CDC) med vsemi znanimi dejavniki tveganja za ta rak navajajo družinsko anamnezo raka debelega črevesa, nezdrave prehrane in debelosti.
V zadnjem času raziskovalce vse bolj zanima, ali razlike v populaciji bakterij v naših črevesjih vplivajo na regulacijo izražanja genov in olajšajo razvoj raka debelega črevesa.
Nova študija Univerze v Minnesoti v mestih dvojčkov, ki je zdaj objavljena v reviji mSistemi, nakazuje, da obstaja povezava med sestavo mikrobioma črevesja osebe in pojavom raka debelega črevesa.
Raziskovalci pod vodstvom Ran Blekhmana menijo, da nekatere črevesne bakterije vplivajo na aktivnost nekaterih vrst mikroRNA (miRNA), ki so nekodirajoče molekule, ki pomagajo uravnavati izražanje genov.
Domnevajo, da takšna interakcija lahko privede do motenj na ravni celic, ki so značilne za raka debelega črevesa.
"To je korelacija, vendar je vseeno zelo vznemirljivo, kajti če opazimo vzročni učinek, si lahko omislite načine za manipulacijo mikroRNA v tumorjih s spreminjanjem mikrobioma, ki bi jih lahko uporabili kot terapijo raka."
Ran Blekhman
So interakcije črevesnih bakterij in miRNA ključne?
Zamisel, da bi lahko črevesne bakterije lahko igrale vlogo pri raku debelega črevesa, dejstvo, da lahko po nedavnih raziskavah disreguacija miRNA olajša rast tumorja, in prepričanje, da lahko te nekodirajoče molekule vplivajo na črevesne bakterije, je vplivalo na odločitev začeti svojo nedavno preiskavo.
"Vse te stvari smo si želeli ogledati skupaj," nadaljuje Blekhman, "da bi ugotovili, ali obstaja kakšna interakcija med gostiteljsko mikroRNA in mikrobiomom v okviru raka debelega črevesa."
Raziskovalci so začeli z ocenjevanjem tumorja raka debelega črevesa in vzorcev tkiva debelega črevesa, odvzetih pri človeških bolnikih med nekdanjo študijo, opravljeno na Univerzi v Minnesoti. Skupaj so analizirali 88 vzorcev od 44 ljudi.
Nato sta Blekhman in ekipa z zaporedjem miRNA ugotovila prisotnost teh molekul v vzorcih tumorjev in tkiv. Nato so izsledili povezave med določenimi sestavami mikrobiote in stopnjami ekspresije miRNA v vzorcih bolnikov.
Razkrili so, da je bilo veliko vrst molekul miRNA diferencirano izraženih v tumorjih debelega črevesa v primerjavi z zdravim tkivom debelega črevesa. Poleg tega se zdi, da so te razlike skladne z številčnostjo bakterij v tumorjih.
Črevesne bakterije, ki so bile prej povezane z rakom debelega črevesa, kot npr Fusobacterium in Providencia, so bili povezani z izražanjem miRNA - kot so miRNA-182, miRNA-503 in miRNA17-92 - ki lahko igrajo vlogo pri proizvodnji glikanov, ogljikovih hidratnih spojin, ki so bile povezane z razvojem raka.
Upam na boljše terapije raka debelega črevesa
"Našli smo omrežja mikrobov, ki so odvisna od mikroRNA," pojasnjuje Blekhman. "Nato smo posebej raziskali mikrobe, ki so bili prej povezani z rakom, in ugotovili vse mikroRNA, ki so v korelaciji z številčnostjo teh mikrobov."
Čeprav so raziskovalci zadovoljni s svojimi nedavnimi ugotovitvami, ugotavljajo, da so doslej opazovali le korelacije, za dokazovanje vzročne zveze med interakcijo miRNA-črevesne bakterije in razvojem raka debelega črevesa pa bo treba opraviti še več dela.
"To je vznemirljiv rezultat, toda za zdaj smo pokazali korelacijo," opozarja Blekhman.
Vendar se raziskovalci že ukvarjajo z nalogo prepoznavanja potencialnih osnovnih mehanizmov, ki bi lahko dokazali vzročnost. "Trenutno si prizadevamo pokazati neposreden učinek mikrobioma na mikroRNA z uporabo živalskih modelov," pravi Blekhman.
Če je ta hipoteza pravilna, bi lahko vodila raziskovalce pri razvoju zdravil, ki bi vplivala na izražanje miRNA tako, da bi preprečila rast tumorja.
