Rak: novo zdravilo se lahko bori proti odpornosti na zdravljenje
Odpornost na zdravljenje je velik problem pri zdravljenju raka in glavna ovira za izboljšanje preživetja mnogih bolnikov. Znanstveniki so odkrili, da je rešitev v novem zdravilu, ki se rakavih celic loteva drugače.
V študijskem prispevku, ki je zdaj objavljen v reviji Terapevti molekularnega rakaporočajo, kako je eksperimentalno zdravilo pokazalo obetavne rezultate na živalskih modelih raka dojke in debelega črevesa in danke.
Zdravilo cilja na molekulo, ki pomaga rakavim celicam, da preberejo navodila v svoji DNK. Pravzaprav je ciljanje na to funkcijo v zadnjem času pozorno kot nov pristop k zdravljenju raka.
"Tumorji, odporni na zdravljenje, predstavljajo veliko nevarnost za bolnike," pravi avtor študije Charles Coombes, profesor medicinske onkologije na Imperial College London v Združenem kraljestvu, "saj se rak, ko se rak ne odziva na zdravljenje, vedno bolj malo naredi. "
Novo zdravilo, imenovano ICEC0942, je bilo odobreno zasebnemu podjetju. Nadalje so ga razvili in ga vključili v klinično preskušanje I. faze, ki je začelo zdravljenje ljudi novembra 2017.
Preskušanje bo ocenilo varnost in učinkovitost zdravila pri ljudeh. Vendar pa bo verjetno preteklo nekaj let, preden bo odobren za klinično uporabo.
Odpornost na raka in zdravila
Rak je skupina bolezni, ki jim je skupno eno: pojavijo se, ker nenormalne celice v telesu rastejo izven nadzora in se širijo.
Človeško telo vsebuje bilijone celic, ki bodo običajno sledile "urejenemu procesu", v katerem poškodovane in ostarele celice odmrejo in jih nadomestijo nove.
Ko pa celice postajajo vse bolj nenormalne, se urejen proces moti in celice, ki bi morale umreti, še naprej preživijo, se delijo in proizvajajo več nenormalnih celic, sčasoma pa nastanejo tumorji.
Obstaja več kot 100 različnih vrst raka, ki so tradicionalno poimenovani po tkivu, v katerem so začeli rasti - na primer rak dojke, pljuč, rak prostate in rak trebušne slinavke.
Odpornost na zdravila je dobro znana težava pri zdravljenju raka in vpliva na skoraj vsako vrsto terapije, razen na operacijo.
Mnogi bolniki imajo raka, odpornega na zdravila. To se lahko zgodi že na začetku zdravljenja ali ker njihov rak pridobi odpornost, ko se zdravljenje začne. Poleg tega so nekateri ljudje lahko odporni na eno zdravilo in občutljivi na druge, drugi pa imajo odpornost na več zdravil.
Rakaste celice in tumorji imajo številne mehanizme za spodbujanje ali omogočanje odpornosti na zdravila in vedno bolj je treba iskati nove načine, kako jih premagati.
Inhibicija transkripcije kot nov pristop
Zdravilo v središču nove študije je usmerjeno na način, kako rakave celice berejo svojo DNK. Da bi celica uspevala, mora še naprej brati svojo DNK, ki vsebuje navodila, kako proizvajati beljakovine in uravnavati vitalne funkcije, ki ohranjajo celice pri življenju.
Postopek branja DNA se imenuje transkripcija in vključuje kopiranje navodil v ustrezni odsek DNA v molekulo, imenovano messenger RNA, ki jih prenaša iz jedra v telo celice, kjer tvori beljakovine.
V svojem študijskem prispevku se raziskovalci sklicujejo na nedavna dela, ki kažejo, da so nekatere vrste raka lahko "še posebej občutljive na zaviranje transkripcije" in da lahko "ciljanje na transkripcijske stroje" ponudi nov pristop k zdravljenju.
Novo zdravilo, ki so ga preizkusili, cilja na molekulo, imenovano ciklin-odvisna kinaza 7 (CDK7), ki pomaga usmerjati celice skozi faze rasti, kopiranja DNA in delitve celic.
CDK7 tudi sproži postopek prepisa in pomaga nadzorovati druge transkripcijske dejavnike, vključno z estrogenskim receptorjem (ER) -α, ki je "ključna beljakovina pri raku dojke".
„Znatni protitumorski učinki“
Ko so v laboratoriju opravili nekaj testov, so raziskovalci ugotovili, da je "širok spekter vrst raka občutljiv na zaviranje CDK7."
Ugotovili so tudi, da ima zdravilo "znatne protitumorske učinke" na živalih s tumorji dojke in debelega črevesa in danke, ki so zrasli iz vsadljenih človeških rakavih celic.
Nazadnje, ko so zdravilo kombinirali s tamoksifenom, je pri živalih popolnoma ustavilo rast ER pozitivnih tumorjev.
Raziskovalci ugotavljajo, da njihove ugotovitve kažejo, da blokiranje CDK7 ponuja nov način zdravljenja raka - zlasti ER-pozitivnega raka dojke.
Rezultati zlasti kažejo, da je ICEC0942 dobro zdravilo za zdravljenje raka dojke, bodisi samostojno bodisi v kombinaciji s hormonskimi terapijami.
Avtorji študije ugotavljajo, da bi lahko novo zdravilo bilo učinkovito tudi proti drugim vrstam raka, kot sta drobnocelični pljučni rak in akutna levkemija, ki "kažejo značilnosti odvisnosti od transkripcijskih faktorjev".
"Takšna zdravila bi lahko pripomogla k ponovnemu premikanju ravnovesja v korist pacientov in potencialno ponudila novo možnost pacientom, ki [m] obstoječe zdravljenje ne deluje več."
Prof. Charles Coombes
