Preboj raka: Nov pristop lahko tumor izstradi do smrti
Raziskovalci zdaj bolj učinkovito razvijajo novo metodo ubijanja raka. Njihova strategija "izstradi" tumorje in jim odvzame glavno hranilo, ki ga potrebujejo za rast in širjenje.
Glutamin je aminokislina, ki jo najdemo v naših telesih, zlasti v krvi in kostnem tkivu. Njegova glavna vloga je vzdrževanje sinteze beljakovin v celicah.
Na žalost pa je glutamin tudi ključno hranilo za številne vrste rakavih tumorjev, ki običajno »zaužijejo« več te aminokisline, ker se njihove celice hitreje delijo.
Zato raziskave preučujejo možnost blokiranja dostopa rakavih celic do glutamina kot nov terapevtski pristop pri zdravljenju raka.
Charlesu Manningu in številnim drugim raziskovalcem iz Vanderbiltovega centra za molekularne sonde na univerzi Vanderbilt v Nashvillu v zvezni državi TN je zdaj z prodorno potezo uspelo ustaviti rast rakavega tumorja.
Za to so uporabili eksperimentalno spojino, imenovano V-9302, da blokirajo vnos ali absorpcijo glutamina s strani rakavih celic. Ugotovitve raziskovalcev so bile objavljene ta teden v reviji Naravna medicina.
»Rakave celice kažejo edinstvene presnovne zahteve, ki jih biološko ločujejo od sicer zdravih celic. Presnovna specifičnost rakavih celic nam ponuja bogate možnosti, da razkrijemo kemijo, radiokemijo in molekularno slikanje, da odkrijemo nove diagnostike raka in potencialne terapije. "
Charles Manning
Nova spojina zavira nosilec glutamina
Raziskovalci pojasnjujejo, da se glutamin prenaša skozi telo in se preko aminokislinskega transporterja ASCT2, vrste beljakovin, "hrani" do rakavih celic.
"Povišane ravni ASCT2 so povezane s slabim preživetjem pri mnogih človeških rakih, vključno s pljuči, dojkami in debelem črevesu," v uvodu ugotavljajo raziskovalci.
Študijem, ki jim je uspelo utišati gen, ki kodira ASCT2 - gen SLC1A5, pa je uspelo zmanjšati rast rakavih tumorjev.
Spodbujeni temu znanju, so se Manning in sodelavci lotili oblikovanja posebej močnega zaviralca ASCT2, spojine V-9302. Raziskovalci so preskusili spojino na rakavih celicah, gojenih na miših, pa tudi z uporabo rakavih celičnih linij, razvitih v laboratoriju, in vitro.
Inhibitorju aminokislinskega prenašalca je uspelo zmanjšati rast rakavih celic in zmanjšati njihovo sposobnost širjenja s "povečanjem" oksidativnega stresa rakavih celic, kar je privedlo do njihove morebitne smrti.
"Ti rezultati ne samo prikazujejo obetavno naravo svinčeve spojine V-9302, temveč tudi podpirajo koncept, da antagoniziranje [moteče] presnove glutamina na ravni prenašalca predstavlja potencialno izvedljiv pristop v natančni medicini proti raku," zaključujejo raziskovalci v svojem prispevku.
Inovacije v slikanju PET na obzorju
Avtorji hkrati ugotavljajo, da bodo za zdravljenje novih bolnikov s tumorji, ki se zanašajo na rast in širjenje glutamina, "ta novi razred zaviralcev potrebovali potrjene biomarkerje."
To pomeni, da bodo morali raziskovalci razviti način, na katerega bodo lahko ugotovili, kako učinkovito inhibitor deluje na beljakovine ali kako malo glutamina sčasoma doseže rakave celice. To je zato, ker se proizvodnja ACST2 in njegova aktivnost verjetno razlikujeta za vsakega posameznika.
Za reševanje tega problema Manning in ekipa predlagata uporabo sledilnikov pozitronske emisijske tomografije (PET), ki bodo odkrili rakave tumorje z odkrivanjem kakršnega koli povečanja hitrosti metabolizma glutamina, ki bo višja kot pri običajnih, zdravih celicah v telesu.
Center za molekularne sonde Vanderbilt zdaj gosti pet kliničnih preskušanj, namenjenih preizkušanju učinkovitosti 18F-FSPG, novega radiofarmaka, to je radioaktivnega zdravila, ki se uporablja pri skeniranju PET, pri sledenju različnih vrst rakavih tumorjev, vključno s pljuči, jetri, raka na jajčnikih in debelem črevesu.
Manning in ekipa izvajata tudi teste na 11C-glutaminu, presnovnem sledilu glutamina. Poleg tega lahko raziskovalci z molekularnim sledilnikom potrdijo, ali zaviralec beljakovin dejansko doseže svoj cilj.
"Ali ne bi bilo provokativno," se sprašuje Manning, "če bi lahko na podlagi določenega zdravila naredili sledilnik slikanja PET, ki bi nam lahko pomagal napovedati, v katerih tumorjih se bo kopičilo zdravilo in bi bili zato klinično ranljivi za to?"
"To je bistvo" vizualiziranega "natančnega zdravila proti raku," je navdušen.
