AKUTNA MIELOIČNA LEVKEMIJA: NOVO ZDRAVLJENJE PREMAGA KEMOTERAPIJO

Znanstveniki so razkrili nov način za premagovanje odpornosti na kemoterapijo pri akutni mieloični levkemiji. Če preboj v laboratorij prenesemo na kliniko, bi to lahko močno izboljšalo možnosti preživetja ljudi z redkim krvnim rakom.

Takšen preboj bi lahko pomenil večje možnosti za preživetje ljudi z AML.

Preiskovalci bolnišnice Ottawa in univerze Ottawa v Kanadi so ugotovili, da pomanjkanje beljakovine MTF2 pomaga spremeniti izražanje genov v celicah akutne mieloične levkemije (AML) na tak način, da bodo razvili odpornost na kemoterapijo.

Znanstveniki so ugotovili, da celice AML s pomanjkanjem MTF2 preveč izražajo gen za spodbujanje raka, imenovan MDM2. Blokira tumorski supresorski protein p53 in moti proces celičnega cikla, ki vodi do celične smrti, ko kemoterapija poškoduje celice.

Nato so preizkusili učinek blokade MDM2 v mišjem modelu kemorezistentne AML. Vse miši, ki so bile zdravljene skupaj s kemoterapijo, so preživele in pokazale "popolno remisijo", medtem ko so tiste, ki so prejemale samo kemoterapijo, umrle.

Poročilo o študiji - skupaj s podrobnim poročilom o osnovnih mehanizmih ekspresije genov - je zdaj objavljeno v reviji Odkrivanje raka.

Avtor študije William Stanford, profesor na univerzi v Ottawi, ki dela tudi kot starejši znanstvenik v bolnišnici Ottawa, pravi, da so rezultati "odpihnili" ekipo.

"Če bi te ugotovitve," nadaljuje, "zdržale v kliničnih preskušanjih, bi lahko dobili novo zdravljenje za ljudi, ki bi danes skoraj zagotovo umrli zaradi svoje bolezni."

AML in kemorezistenca

AML je krvni rak, ki se začne v kostnem mozgu, kjer telo tvori nove krvne celice. Rak se kmalu razširi v krvni obtok. V nekaterih primerih se lahko razširi tudi na druge dele telesa, kot so jetra, vranica, limfni sistem, moda, možgani in hrbtenjača.

Čeprav je AML redka, je najpogostejši rak krvi pri odraslih. Običajno udari po 45. letu, lahko pa tudi mlajše, vključno z otroki. Povprečno tveganje za nastanek AML med življenjem v ZDA je približno 0,5 odstotka.

Po podatkih Ameriškega združenja za boj proti raku (ACS) bo leta 2018 v ZDA zabeleženih približno 19.520 novih primerov AML in približno 10.670 smrtnih primerov zaradi bolezni.

Premagovanje odpornosti na kemoterapijo je glavni izziv pri zdravljenju AML. Večina ljudi, ki umrejo zaradi bolezni, podleže kemorezistenci. Približno tretjina ljudi se sploh ne odzove, medtem ko se lahko najprej odzove 40-50 odstotkov, nato pa se njihov rak vrne.

V prejšnjem delu je profesor Stanford s svojo ekipo ugotovil, da je MTF2 pomemben za pridobivanje krvi. To novo preiskavo so ustanovili, da bi raziskali vlogo beljakovin pri raku.

MTF2 pomaga blokirati gen za spodbujanje raka

Z uporabo vzorcev, odvzetih ljudem z AML, je ekipa odkrila, da je bila možnost, da še 5 let po začetku kemoterapije še vedno živ, trikrat večja pri tistih, ki so imeli v svojih celicah AML "normalno aktivnost MTF2", v primerjavi s tistimi z nizko aktivnostjo.

Sprva so razmišljali o uporabi MTF2 kot biomarkerja za ugotavljanje, kateri ljudje z AML bi lahko imeli največ koristi od eksperimentalnega zdravljenja.

"Potem pa," pojasnjuje profesor Stanford, "smo začeli razmišljati, da bi lahko, če bi lahko razumeli, kaj počne MTF2, te informacije uporabili za razvoj novega zdravljenja."

Nato so se poglobili v dejavnosti MTF2 in razkrili, da je protein spremenil izražanje genov, tako da je omogočil, da so kemične oznake postavljene v bližini gena, ki spodbuja raka. MDM2. Oznake zmanjšajo izražanje gena.

Ko je ekipa izpostavila celice AML z normalno aktivnostjo MTF2 kemoterapiji, so doživele normalno usodo poškodovanih celic: vrsto programirane celične smrti, imenovano apoptoza. To je bilo zato, ker je prisotnost MTF2 omogočila kemično oznako, ki zavira MDM2.

Celice AML z nizko aktivnostjo MTF2 pa niso imele možnosti, da bi oznake postavili v bližino MDM2 in zmanjša njegovo izražanje. Zato niso vstopili na pot celične smrti in so še naprej živeli in se delili, tudi ko jih je ekipa izpostavila velikim količinam kemoterapije.

MDM2 blokatorji s kemoterapijo

Nato so raziskovalci testirali zdravila, ki blokirajo MDM2 na modelih mišk AML. Modele so oblikovali z uporabo kemorezistentnih celic AML pri ljudeh.

Vse miši, ki so prejele obe MDM2 blokatorji in kemoterapija preživeli štirimesečno študijo, medtem ko so tisti, ki so prejemali samo kemoterapijo, umrli.

Caryn Y. Ito, višja raziskovalka v bolnišnici Ottawa, sodelujoča avtorica študije, pravi, da jih predklinični podatki študije na živalih zelo spodbujajo.

Čaka nas še veliko dela, na primer iskanje ustreznih zdravil za preskušanje in razvoj testa za prepoznavanje bolnikov, ki se bodo najverjetneje odzvali na eksperimentalno zdravljenje.