Raziskovalci raziskujejo "popolnoma novo, netoksično" zdravljenje KVČB
Težave s prebavili - od driske do težav, ki jih povzročajo alergije na hrano do vnetne črevesne bolezni - imajo eno skupno značilnost. Nova študija predlaga inovativen način reševanja tega problema za preprečevanje in zdravljenje bolezni prebavil.
Za vnetno črevesno bolezen (KVČB) in druge prebavne težave je značilno okvarjeno delovanje črevesne epitelijske pregrade. To je tkivna plast, ki preprečuje škodljivo "puščanje" med notranjostjo črevesja (črevesni lumen) in prostorom, ki obdaja črevesje.
Poškodba epitelijske pregrade je povezana z boleznimi, vendar še vedno ni jasno, kaj povzroča okvare v tej nujni obrambni plasti.
Kljub temu so raziskave pokazale, da igra encim, imenovan miozinska lahka verižna kinaza (MLCK), ključno vlogo pri regulaciji epitelijske pregrade. Znanstveniki menijo, da je to lahko povezano tudi z vnetjem prebavil.
Ker je MLCK pomemben za delovanje epitelijske pregrade, lahko neposredno delovanje nanj, da bi preprečili težave s prebavili, povzroči neželene učinke.
Zdaj pa so raziskovalci pripravili nov pristop, ki jim lahko omogoči, da se izognejo tem težavam.
Skupina, ki jo sestavljajo strokovnjaki s Harvard Medical School v Bostonu, MA, Univerze v Illinoisu v Chicagu, Univerze v Chicagu v Illinoisu in Prve povezane bolnišnice Univerze Soochow v Suzhouu na Kitajskem, je ugotovila, da je Različica MLCK1 MLCK lahko pomaga preprečevati in zdraviti KVČB in druge težave s prebavili.
O svojih poskusih in svojih ugotovitvah raziskovalci pišejo v študijskem članku, ki je zdaj objavljen v reviji Naravna medicina.
Odkrivanje uporabne molekule
V svoji novi študiji so si znanstveniki najprej zastavili način, kako bi lahko varno obravnavali vprašanje poškodbe epitelijske pregrade. V ta namen so začrtali strukturo elementa, imenovanega "domena IgCAM3", ki razlikuje MLCK1 od drugih oblik MLCK.
Nato so iskali molekulo, ki bi lahko zasedla specifično mesto MLCK1, ne da bi porušila občutljivo ravnovesje črevesnih celic, ki obdajajo lumene tankega črevesa - ki običajno izražajo MLCK1.
Sčasoma je raziskovalcem uspelo najti primerno molekulo, ki so jo poimenovali "Divertin", ker deluje tako, da MLCK1 preusmeri iz mest, na katerih bi običajno deloval na epitelijsko pregrado.
Ko so testirali Divertin na mišjih modelih tako diareje kot KVČB, so znanstveniki ugotovili, da je molekula lahko preprečila poškodbe epitelijske pregrade, povezane z vnetjem, ne da bi ustavila MLCK pri vzdrževalnih delih v tem tkivu.
Poleg tega je Divertin odpravil disfunkcijo epitelijske pregrade in preprečil nadaljnje napredovanje KVČB pri živalskih modelih. Molekula je delovala tudi kot metoda preprečevanja razvoja bolezni.
Raziskovalci verjamejo, da so te eksperimentalne ugotovitve obetavne in da bi lahko v prihodnosti vodile do boljših strategij za zdravljenje in preprečevanje KVČB in drugih težav s prebavili.
"To predstavlja popolnoma nov, netoksičen pristop k obnovi črevesne pregrade in zdravljenju vnetnih črevesnih bolezni."
Avtor študije dr. Jerrold Turner
Poleg tega skupina trdi, da bi lahko ciljanje MLCK1 za zdravljenje izgube epitelijske pregrade delovalo tudi pri reševanju drugih zdravstvenih težav, ki ogrožajo celovitost pregrade.
Takšna vprašanja, kot ugotavljajo, vključujejo celiakijo, atopijski dermatitis, pljučno okužbo in celo multiplo sklerozo. Znanstveniki bi lahko ta pristop uporabili tudi za preprečevanje bolezni presadka proti gostitelju, ki se lahko pojavi, ko gostiteljsko tkivo zavrne presajeno tkivo.
V drugi študiji, ki jo je izvedla ista raziskovalna skupina in je bila objavljena v Časopis za klinične preiskave - preiskovalci so že našli dokaze, da ima MLCK posledice za razvoj bolezni presadka proti gostitelju.
Na podlagi teh rezultatov dr. Turner in sodelavci trdijo, da bi Divertin lahko deloval tudi na nekatere mehanizme, ki spodbujajo zavračanje presajenega tkiva.
"Naša študija kaže, da je MLCK1 izvedljiva tarča za ohranjanje epitelijske pregradne funkcije pri črevesnih boleznih in pozneje," pojasnjuje dr. Turner.
"Ta terapevtski pristop lahko pomaga prekiniti krog vnetja, ki vodi toliko kroničnih bolezni," predlaga.
