Agresivni melanom: krožna RNA pojasnjuje širjenje
Raziskovalci so povečali fine molekularne in epigenetske mehanizme, ki pojasnjujejo agresivno širjenje melanoma.
RNA je skupaj z DNK in beljakovinami ena od treh bistvenih makromolekul, potrebnih za vse oblike življenja.
Tipičen proces, ki temelji na vseh znanih oblikah življenja, obsega tri korake: genetske informacije iz naše DNK, ki delujejo kot "načrt" celice, se pretvorijo v "fotokopijo" RNA, ki pa pomaga ustvariti beljakovine, ki jih potrebuje celica.
Večina RNA je v linearni obliki. Nekatere molekule RNA pa so krožne. Te se imenujejo krožne RNA (circRNA).
Linearna RNA kodira beljakovine, a zelo malo circRNA ima jasno razumljene funkcije. Dejansko medicinska skupnost šele začenja pojasnjevati prispevek circRNA k normalni fiziologiji in bolezni, pišejo avtorji novega članka.
Torej, kakšna je vloga circRNA pri širjenju melanoma? Avtorica višje študije Eva Hernando, dr. - izredni profesor na oddelku za patologijo Univerze New York (NYU) Langone Health - in sodelavci so se lotili raziskave.
Vprašanje je pomembno, pojasnite raziskovalci v svojih Celica raka raziskave, ker je metastatsko širjenje vzrok za 90% smrtnih primerov, povezanih z rakom. Ključni trenutek, ko se rak razširi na metastatsko točko, lahko odloči o izidu osebe z rakom.
Melanom je dober model za preiskovanje mehanizmov metastaz, ker je njegovo širjenje še posebej agresivno: metastaze se lahko pojavijo pri primarnih tumorjih, ki so le nekaj milimetrov.
Genetske napake pojasnjujejo, kako celice raka melanoma nastajajo iz normalnih celic, vendar napake DNK ne povedo celotne zgodbe, ko gre za razlago širjenja raka, pravijo raziskovalci.
Kako lahko circRNA poganja ali ustavi metastaze
Torej so v novi študiji Hernando in ekipa izvedli poskuse v celičnih kulturah iz človeških tkiv melanoma in mišjih modelov, da bi raziskali vlogo circRNA.
Analize so pokazale, da je ključna circRNA, imenovana CDR1as. Ko epigenetsko utiša, ta molekula spodbuja širjenje raka in ko se aktivira, zavira agresivno širjenje raka.
Prejšnje študije, pišejo avtorji, so namignile na potencialno funkcijo circRNA: Lahko se vežejo na beljakovine, ki se nato pritrdijo na RNA in vplivajo na celične funkcije.
V tej specifični študiji so raziskovalci pokazali, da se metastaze pojavijo, ko je motena interakcija med CDR1as in enim takšnim proteinom, ki veže RNA. RNA-vezavni protein se imenuje IGF2BP3.
Hernando in sodelavci so utišali CDR1as, da bi ugotovili, kako bo vplival na metastaze. Videli so, da ko je CDR1as izklopljen, RNA-vezavni protein IGF2BP3 prosto potuje in spodbuja metastaze.
Nasprotno pa se CDR1as, ko se aktivira, poveže z IGF2BP3 in mu prepreči, da bi zašel na druge prometastatske beljakovine.
"Ugotovili smo, da CDR1as zadržuje znane proteine raka, imenovane IGF2BP3, in razkriva novo funkcijo CDR1as, ki ima lahko terapevtske posledice," pojasnjuje avtor prve študije dr. Douglas Hanniford, inštruktor na oddelku za patologijo pri NYU Langone Health .
Skupina je razkrila tudi epigenetske mehanizme, s katerimi je bil CDR1as utišan in se v celicah melanoma ne proizvaja več.
Epigenetske spremembe genov vplivajo na njihovo delovanje, ne da bi spremenile kodo DNA.
"Naša študija ponuja nov vpogled v agresivno vedenje melanoma in [je] prva, ki je circRNA razkrila kot zaviralec metastaz."
Eva Hernando, dr.
