Parkinsonova bolezen: Nov pristop k zdravljenju kaže na obljube v možganskih celicah
Nove raziskave kažejo, da se je inovativna strategija zdravljenja Parkinsonove bolezni izkazala za uspešno pri nevronih, pridobljenih od ljudi, ki živijo s to boleznijo.
Dr. Dimitri Krainc, predstojnik nevrologije in direktor Centra za nevrogenetiko na Medicinski fakulteti Northwestern University Feinberg v Chicagu, IL, je zadnji in ustrezni avtor študije, objavljene v reviji. Znanost Translacijska medicina.
Parkinsonova bolezen je nevrodegenerativno stanje, ki prizadene več kot milijon ljudi v ZDA in 4 milijone odraslih ali več po vsem svetu.
Čeprav se večina primerov Parkinsonove bolezni pojavlja pri ljudeh brez družinske anamneze bolezni, je razumevanje genetskih dejavnikov tveganja ključnega pomena. To drži, ker tudi v takih "občasnih" primerih lahko dedujoči vzorec še vedno obstaja - čeprav je morda neznan.
Poleg tega, kadar genske mutacije povečajo tveganje za Parkinsonovo bolezen, "vzorec dedovanja običajno ni znan", po navedbah Nacionalnega inštituta za zdravje (NIH).
Spremembe v Gen GBA1, so zlasti "pomembni dejavniki tveganja" za razvoj Parkinsonove bolezni. The GBA1 gen kodira tako imenovani lizosomski encim glukocerebrosidaza (GCase), encim, ki je ključen za normalno delovanje nevronov.
Kot avtorji nove študije pojasnjujejo v svojem prispevku, prejšnje raziskave kažejo, da bi lahko ciljanje na GCase imelo terapevtske koristi.
Čeprav so pretekle raziskave in eksperimentalna zdravljenja predlagale določitev mutiranih encimov, nova študija predlaga alternativni pristop: aktiviranje in krepitev zdravih, nemutiranih.
Aktiviranje divjega tipa GCase lahko deluje
Krainc in sodelavci to pišejo GBA1 mutacije "predstavljajo najpogostejši dejavnik tveganja za Parkinsonovo bolezen."
Mutacije v tem genu lahko povzročijo napake v encimih GCase, ki nato prispevajo k toksičnemu kopičenju beljakovin v nevronih, ki proizvajajo dopamin in na katere Parkinsonova bolezen običajno vpliva.
Doktor Krainc pojasnjuje, da se je večina razvoja zdravil za Parkinsonovo bolezen doslej opirala na stabilizacijo mutiranega gena, vendar bi takšna zdravljenja delovala le v omejenem številu Parkinsonovih primerov.
"Namesto tega je aktiviranje divjega tipa [tj. Ne mutiranega] GCase morda bolj pomembno za več oblik [Parkinsonove bolezni], ki kažejo zmanjšano aktivnost divjega tipa GCase," pojasnjuje dr. Krainc.
V prispevku raziskovalci dokazujejo, da so razvili in uporabili novo paleto kemičnih spojin, ki so aktivirale in ojačale normalno GCase divjega tipa.
Poskusi so pokazali, da je s tem izboljšano celično delovanje nevronov, zbranih pri ljudeh s Parkinsonovo boleznijo.
Avtorji zaključujejo: "Naše ugotovitve kažejo na aktivacijo divjega tipa GCase z modulatorji majhnih molekul kot potencialni terapevtski pristop za zdravljenje družinskih in občasnih oblik [Parkinsonove bolezni], ki kažejo zmanjšano aktivnost GCase."
Ustrezni raziskovalec prav tako pravi, da so kemični modulatorji ali aktivatorji ublažili celično disfunkcijo, ki so jo povzročile različne vrste Parkinsonove bolezni, kar kaže na to, da bi pristop lahko deloval pri ljudeh z različnimi različicami bolezni.
"Ta študija poudarja aktivacijo divjega tipa GCase kot potencialno terapevtsko tarčo za številne oblike Parkinsonove bolezni," pravi dr. Krainc.
"Naše delo kaže na potencial za moduliranje aktivnosti GCase divjega tipa in ravni beljakovin tako v genetski kot idiopatski obliki [Parkinsonove bolezni] in poudarja pomen personalizirane ali natančne nevrologije pri razvoju novih terapij."
Dr. Dimitri Krainc
Potrebno je več raziskav in dr. Krainc poudarja, da je treba pri razvoju novih zdravil za Parkinsonovo bolezen uporabiti človeške nevrone, saj se nekatere značilnosti te motnje kažejo le v človeških nevronih in ne v modelih glodalcev.
