Novo zdravilo omejuje škodo na srčni mišici zaradi srčnega napada
Eksperimentalno zdravilo je zelo obetalo pri omejevanju škode, ki bi jo srčni napad lahko povzročil srcu. Namenjen je beljakovinam, ki igrajo osrednjo vlogo pri odmiranju celic srčne mišice.
Testi na miših so pokazali, da bi lahko zdravilo znatno zmanjšalo srčno poškodbo zaradi srčnega napada.
Zdravilo z majhnimi molekulami blokira protein MAP4K4, ki prenaša signale oksidativnega stresa, ki povzročajo smrt celic srčne mišice in poškodbe tkiva.
"Trenutno ni nobene terapije," pravi vodilni preiskovalec dr. Michael D. Schneider iz Imperial College London v Združenem kraljestvu, "ki bi neposredno obravnavala problem odmiranja mišičnih celic in to bi bila revolucija pri zdravljenju srčnega napada . "
Schneider in ekipa poročajo o svojih ugotovitvah v članku, ki je zdaj objavljen v reviji Matične celice celic.
Tam opisujejo tudi, kako so iz človeških izvornih celic pridelali srčno tkivo in razvili način modeliranja "srčnega napada v posodi" za testiranje zdravila.
Srčni napad in srčno popuščanje
Srčni napad je splošno ime za miokardni infarkt, kar pomeni odmiranje srčnega mišičnega tkiva zaradi pomanjkanja kisika in hranil. Pojavi se, ko strdek ovira eno od arterij, ki v srce prinaša kri, bogato s hranili in kisikom.
Ko ne dobijo dovolj kisika in hranil, postanejo srčne celice pod stresom, ustvarjajo stresne signale in sčasoma odmrejo.
Izguba celic poškoduje srčno mišico, zaradi česar srce črpa manj učinkovito. To vodi do srčnega popuščanja, ki je stanje, v katerem srce ne more črpati dovolj krvi, da bi zadovoljilo telesne potrebe.
Po podatkih Centrov za nadzor in preprečevanje bolezni (CDC) ima približno 5,7 milijona odraslih v ZDA srčno popuščanje.
Ljudje s srčnim popuščanjem se borijo z vsakodnevnimi aktivnostmi in zlahka zadihajo. Skoraj ves čas se počutijo šibke in utrujene ter imajo težave z dihanjem, ko ležijo. Drugi simptomi vključujejo povečanje telesne mase in otekanje stopal, gležnjev, nog in želodca.
Zahvaljujoč zdravljenju, kot so zdravila, ki razgrajujejo krvne strdke in stenti, ki ohranjajo arterije odprte, vse več ljudi preživi srčne napade. To pomeni, da se povečuje tudi število bolnikov s srčnim popuščanjem.
Zmanjšanje celične smrti zaradi oksidativnega stresa
Stresni signali, ki jih srčni napad povzroči v srčni mišici, se pojavijo tudi po obnovi pretoka krvi.
Čeprav je ključnega pomena obnoviti pretok krvi po srčnem napadu, je treba dodati tudi tretmaje, ki omejujejo to "reperfuzijsko poškodbo". Znanstveniki že nekaj časa iščejo takšna zdravljenja.
Dr. Schneider in njegova ekipa so prvi odkrili vlogo MAP4K4 v procesu, skozi katerega srčni napad z indukcijo oksidativnega stresa ubije celice srčne mišice.
V svoji preiskavi so razkrili, da je MAP4K4 po srčnem napadu aktiven v srčnem tkivu ljudi s srčnim popuščanjem in tudi pri miših.
Nato so zasnovali številne "zelo selektivne" zaviralce majhnih molekul MAP4K4 in dokazali, da lahko njihova uporaba učinkovito zaščiti celice človeške srčne mišice pred "smrtno poskusno poškodbo".
S kemikalijami so inducirali oksidativni stres v srčnih celicah in človeškem srčnem mišičnem tkivu, ki so ga zrasli iz pluripotentnih izvornih celic, ki jih povzroča človek.
Skupina je opazila, kako oksidativni stres aktivira MAP4K4 in kako zvišanje ravni beljakovin tudi naredi celice srčne mišice bolj občutljive na to. Blokiranje beljakovin pa je celice zaščitilo pred smrtjo zaradi stresa.
Najprej testirali zdravilo na človeških celicah
Po poskusih na celicah so znanstveniki izbrali eno kandidatno majhno molekulo in jo odnesli naprej v nadaljnje študije dokazov o konceptu na miših.
Skupina je ugotovila, da je dajanje miši miši eno uro po obnovi pretoka krvi v srce zmanjšalo reperfuzijsko poškodbo "za več kot 50 odstotkov".
Raziskovalci upajo, da bodo njihove ugotovitve privedle do injekcije, ki jo bodo zdravniki lahko dali ljudem, ki bodo prestali balonsko angioplastiko, da bi po srčnem napadu odprli blokirano arterijo.
Druga možnost je, da bi takšno zdravilo lahko pomagalo tudi omejiti poškodbe srčne mišice zaradi srčnih napadov v regijah brez hitrega dostopa do zdravljenja, ki obnavlja pretok krvi.
Skupina verjame, da bi moralo, ker so zdravilo preizkusili v modelu, ki so ga razvili z uporabo človeških izvornih celic, imeti veliko možnosti za uspeh v kliničnih preskušanjih na ljudeh.
»Eden od razlogov, zakaj je veliko zdravil za srce v kliničnih preskušanjih odpovedalo, je morda ta, da pred kliniko niso bili testirani v človeških celicah. Uporaba človeških celic in živali nam omogoča, da smo bolj samozavestni glede molekul, ki jih premikamo naprej. "
Dr. Michael D. Schneider
