Kako nenadzorovano vnetje vodi do izgube možganskih celic
V študiji vnetnih mehanizmov v možganih so raziskovalci z univerze v Bonnu v Nemčiji ugotovili, kako s staranjem začarani krog slabo urejenih vnetnih odzivov vodi do izgube možganskih celic.
Pred kratkim so ti raziskovalci izvedli študijo, ki je preučevala mehanizme, ki uravnavajo vnetje v možganih, kaj se zgodi, ko prenehajo pravilno delovati, in zakaj se to lahko zgodi.
Pravijo, da kanabinoidni receptor tipa 1 (CB1) igra pomembno vlogo pri obdelavi občutka "hitenja", ki ga povzroča konoplja.
Zdi se, da sodeluje tudi pri uravnavanju vnetnih reakcij v možganih.
Če se receptorji CB1 ne odzovejo, to prispeva k razvoju kroničnega vnetja, ki lahko sčasoma privede do izgube možganskih celic. Tako poroča študijski prispevek, ki je zdaj objavljen v reviji Meje v molekularni nevroznanosti.
‘Zavorni signali’ za vnetje
Raziskovalci pravijo, da se imunski odziv v možganih montira preko mikroglijalnih celic, vrste specializiranih imunskih celic, ki jih najdemo v centralnem živčnem sistemu, ki vključuje možgane in hrbtenjačo.
Microglia deluje tako, da se odziva na bakterije in odstrani nepravilno delujoče živčne celice. Hkrati pošiljajo signale za rekrutiranje drugih vrst imunskih celic in po potrebi sprožijo vnetje.
Če pa vnetna reakcija v možganih ni urejena, lahko napačno napade in poškoduje zdravo možgansko tkivo.
"Vemo, da imajo tako imenovani endokanabinoidi pomembno vlogo pri tem," pojasnjuje soavtor študije dr. Andras Bilkei-Gorzo. "[Endokanabinoidi]," nadaljuje, "so snovi, ki jih telo proizvaja, in delujejo kot nekakšen zavorni signal: [t] preprečujejo vnetno delovanje glijskih celic."
Te snovi selnikov delujejo tako, da se vežejo na nekatere receptorje, med katerimi je tudi CB1. Drugi je kanabinoidni receptor tipa 2 (CB2).
Raziskovalci pojasnjujejo, da imajo mikroglijske celice nizko vsebnost CB2 in celo manj CB1 ali pa je sploh ne. Kljub temu pa se bodo te imunske celice na endokanabinoide odzvale.
»Vendar mikroglijske celice tako rekoč nimajo CB1 in zelo nizke ravni receptorjev CB2. Na ušesu CB1 so zato gluhi. In vendar reagirajo na ustrezne zavorne signale - zakaj je temu tako, je doslej zmedlo. "
Andras Bilkei-Gorzo
Nevroni, ki ‘prevajajo’ endokanabinoide
Prav to je uganka, ki so jo dr. Bilkei-Gorzo in sodelavci razrešili v sedanji študiji. Preiskava se je začela z ugotovitvijo, da obstaja določena skupina nevronov, ki vsebuje veliko število receptorjev CB1.
Raziskovalci so delali s posebej izdelanimi mišmi, pri katerih so bili receptorji CB1 v teh nevronih izključeni.
Dr. Bilkei-Gorzo pravi: "Vnetna aktivnost mikroglialnih celic je bila pri teh živalih trajno povečana." Pri miših s popolnoma delujočimi receptorji CB1 pa je bilo vnetje regulirano kot običajno.
"Na podlagi naših rezultatov," pravi, "predpostavljamo, da receptorji CB1 na nevronih nadzorujejo aktivnost mikroglialnih celic."
To je vodilo raziskovalce do teorije, da mikroglijske celice ne komunicirajo neposredno z drugimi živčnimi celicami. Namesto tega znanstveniki verjamejo, da mikroglijske celice sproščajo endokanabinoide, ti pa se vežejo na receptorje CB1, ki jih najdemo v bližnjih nevronih.
Ti nevroni bi lahko komunicirali z drugimi živčnimi celicami, zato je imunski odziv posredno urejen.
Vendar dr. Bilkei-Gorzo s svojo ekipo pojasnjuje, da se s starostjo proizvodnja endokanabinoidov postopoma zmanjšuje, kar vodi do nepravilne regulacije imunskih odzivov in potencialno do kroničnega vnetja.
"Ker nevronski receptorji CB1 niso več dovolj aktivirani, so glijske celice skoraj ves čas v vnetnem načinu," pravi dr. Bilkei-Gorzo.
"Zaradi tega umre več regulativnih nevronov, zato je imunski odziv manj reguliran in lahko postane prost," dodaja.
Ali lahko konoplja prepreči staranje možganov?
Avtorji opozarjajo, da rezultatov, pridobljenih pri miših, še ni mogoče jasno razširiti na ljudi, zato so potrebne nadaljnje raziskave, da se potrdi, da veljajo enaki mehanizmi.
Kljub temu upajo, da bo v prihodnosti razumevanje teh procesov pomenilo, da bomo lahko razvijali zdravila, ki bodo nanje delovala po potrebi - zlasti za preprečevanje kroničnega vnetja.
Ker so receptorji, ki se aktivirajo za uravnavanje vnetja, kanabinoidni receptorji, skupina tudi predlaga, da je kanabis lahko obetavna rešitev.
Avtorji pojasnjujejo, da je tetrahidrokanabinol (THC), ki je ena glavnih aktivnih snovi v konoplji, učinkovit pri aktiviranju CB1 - tudi če ga dajemo v majhnih odmerkih. To lahko pomaga zmanjšati vnetje in preprečiti izgubo možganskih celic.
Raziskave, ki so jih lani izvedli isti znanstveniki - skupaj s kolegi iz drugih institucij po vsem svetu - so tudi nakazovale, da je THC sposoben obnoviti kognitivno funkcijo v možganih starajočih se miši, kar daje upanje, da bo enako mogoče tudi za ljudi.
