RAK DEBELEGA ČREVESA IN DANKE: ZDRAVLJENJE JE OČITNO DOLOČENO ZA KLINIČNA PRESKUŠANJA NA LJUDEH

Vrsta zdravljenja, ki uporablja lastne imunske celice bolnikov za napad na raka, je videti pripravljena za testiranje na človeških kliničnih preskušanjih napredovalega raka debelega črevesa in danke.

Imunoterapija je skoraj pripravljena za testiranje na človeških udeležencih.

V študijskem članku, objavljenem v reviji Imunološke raziskave raka, raziskovalci z univerze Thomas Jefferson v Philadelphiji v Pensilvaniji poročajo, kako so testirali zdravljenje, ki je vrsta imunoterapije, znane kot terapija s T-celicami himernega antigenskega receptorja (CAR), pri miših, ki so jim bili implantirani človeški tumorji kolorektalnega raka.

Zdravljenje je ubilo tumorje kolorektalnega raka in preprečilo njihovo širjenje.

Uspešno zaključek te zadnje predklinične faze pomeni, da bi bil naslednji korak klinično preskušanje I. faze pri človeških bolnikih.

Napredek je pomemben, ker je po napredovanju le malo možnosti za zdravljenje kolorektalnega raka.

"Koncept selitve terapije [CAR T-celic] k raku debelega črevesa in danke je velik napredek," pravi dr. Karen Knudsen, direktorica Centra za raka Sidney Kimmel na univerzi Thomas Jefferson, "in bi lahko rešila velike nezadovoljene klinične potrebe . "

Napreden kolorektalni rak

Čeprav je kolorektalni rak "tretji najpogostejši" rak, ki prizadene moške in ženske v ZDA, je drugi glavni vzrok smrti zaradi raka.

Ocene kažejo, da je bilo leta 2014 v ZDA, kar je zadnje leto po uradnih podatkih, 139.992 novih primerov kolorektalnega raka in 51.651 smrtnih primerov zaradi te bolezni.

Kot pri večini rakov se tudi pri kolorektalnem raku največ smrtnih primerov zgodi pri bolnikih z napredovalimi boleznimi, ki se začnejo, ko se primarni tumor začne širiti.

Tumor se lahko širi bodisi lokalno v sosednje tkivo bodisi z metastazami, pri čemer celice pobegnejo od primarnega tumorja in se preselijo v druge dele telesa, kjer lahko vzpostavijo nove, sekundarne tumorje.

Vse rakave celice, ki se izognejo primarnemu tumorju, ne uspejo oblikovati sekundarnih tumorjev. Postopek je zapleten in ima veliko korakov - od odcepitve do selitve, izogibanja imunskemu sistemu in vzpostavitve taborišča - in lahko v vsakem koraku ne uspe.

Celice, ki sčasoma uspejo, morda niso več podobne celicam primarnega tumorja. To je eden od razlogov, da je metastatski rak težje zdraviti.

T-celična terapija CAR 'reprogramira' T-celice

T-celična terapija CAR je vrsta imunoterapije, pri kateri zdravniki reprogramirajo gene v "lastnih imunskih celicah bolnikov, da napadajo rakave celice."

Za to se pacientu odvzamejo celice T imunskega sistema, ki jih v laboratoriju gensko reprogramirajo, pomnožijo, da močno povečajo njihovo število, in nato infundirajo nazaj v pacienta.

Reprogramiranje celic T obnovi njihovo sposobnost iskanja in napada rakavih celic, ki so bile prej zelo uspešne pri zatiranju napadov.

Da pa T celice lahko najdejo in ubijejo samo ciljne rakave celice, mora obstajati način, da jih identificiramo enolično za T celice. Tu pride do genetskega reprogramiranja - zaradi tega celica T na celicah poišče edinstven marker, imenovan tumorski antigen.

V študiji so uporabili tumorski antigen GUCY2C

V primeru nove študije je bil tumorski antigen, ki so ga uporabili, GUCY2C, katerega potencial je že prej ugotovil starejši avtor Adam E. Snook, docent na Oddelku za farmakologijo in eksperimentalno terapijo na univerzi Thomas Jefferson.

Sprva so znanstveniki terapijo preizkušali na laboratorijsko gojenih rakavih celicah. Pokazali so, da cilja in ubija samo tiste rakave celice, ki izražajo marker GUCY2C; rakave celice brez GUCY2C so bile prihranjene.

Profesor Snook in sodelavci so nato pokazali, da je terapija s T-celicami CAR z uporabo tumorskega antigena GUCY2C uspešno zdravila miši, implantirane s človeškimi tumorji kolorektalnega raka.

Vse zdravljene miši so preživele ves čas opazovanja študije, ki je znašal 75 dni. Miši, zdravljene s kontrolno terapijo, so preživele povprečno 30 dni.

V drugem nizu poskusov so raziskovalci uporabili miši, ki so razvile lastne tumorje raka debelega črevesa in danke, vendar so bile gensko spremenjene tako, da "izražajo človeški GUCY2C".

Ko so te miši zdravili s celicami T, programiranimi za odkrivanje rakavih celic, označenih z GUCY2C, so raziskovalci ugotovili, da "zagotavljajo dolgoročno zaščito pred pljučnimi metastazami".

Pljuča so pogosto mesto sekundarnih tumorjev pri kolorektalnem raku pri ljudeh.

Miši, ki so prejemale terapijo s T-celicami CAR, so živele še 100 dni brez sekundarnih tumorjev, miši, ki so prejemale kontrolno zdravljenje, pa so živele povprečno le 20 dni po zdravljenju.

Brez nenamernih stranskih učinkov

Čeprav v tej študiji niso testirali nobenih stranskih učinkov, ki bi lahko nastali zaradi izoblikovanih T-celic, ki niso "ciljne", so raziskovalci že prej, z uporabo mišične različice terapije, pokazali, da "ni ciljnih učinkov. "

Profesor Snook priznava "glavno skrb" glede varnosti pri uporabi T-celične terapije CAR. "Pri drugih vrstah raka," ugotavlja, "so na terenu opazili smrtonosne avtoimunske odzive."

Pravi, da si nenehno prizadevajo ustvariti hitro delujoče protistrupe za te nenamerne odzive, vendar on in njegovi kolegi verjamejo, da njihova študija kaže, da je zdravljenje s celicami GUCY2C CAR T "lahko zelo učinkovito in varno pri bolnikih z rakom."

Širšo uporabo terapije vidijo tudi pri drugih težko zdravljivih rakih, ki prav tako izražajo tumorski antigen GUCY2C.

"Antigen, ki ga usmerjamo na rak debelega črevesa in danke," razlaga prof. Snook, "je tisti, ki ga delimo med več raki z visoko smrtnostjo, vključno z rakom požiralnika in trebušne slinavke."