Študija ugotavlja nov mehanizem kognitivnega upada pri Alzheimerjevi bolezni
Ljudje z Alzheimerjevo boleznijo imajo slab pretok krvi v možgane, kar vpliva na kognitivno funkcijo. Nova študija, izvedena na mišjem modelu, je končno odkrila razlog za zmanjšan pretok krvi.
Že nekaj časa se raziskovalci zavedajo, da gre Alzheimerjeva bolezen vzporedno z žilno disfunkcijo in zlasti zmanjšanim pretokom krvi v možganih.
Vendar pa so preiskovalci šele pred kratkim začeli svoja prizadevanja usmerjati v razumevanje, kako in zakaj lahko slabo zdravje ožilja prispeva k upadanju kognitivnih sposobnosti pri tej vrsti demence.
Študija, objavljena prejšnji mesec v Alzheimerjevo in demenco, revija Alzheimerjeve zveze, vaskularno disfunkcijo imenuje "neupoštevani partner Alzheimerjeve bolezni". Trdi, da morajo raziskovalci najprej popolnoma razumeti vse dejavnike, ki sodelujejo pri patologiji te vrste demence, preden lahko razvijejo pluripotentno zdravljenje zanjo.
"Individualizirane, ciljno usmerjene terapije za bolnike z [Alzheimerjevo boleznijo] bodo uspešne, ko bo v celoti ocenjena kompleksnost patofiziologije [tega stanja]," pišejo avtorji študije.
Zdaj je v raziskavi na miših skupina preiskovalcev z univerze Cornell v Ithaci v New Yorku ugotovila mehanizem - povezan s slabim pretokom krvi v možganih -, ki neposredno prispeva k upadanju kognitivnih sposobnosti.
V reviji je objavljen študijski članek s podrobnimi ugotovitvami raziskovalcev Naravna nevroznanost.
V uvodu avtorji pojasnjujejo, da je [v] askularna disfunkcija vpletena v patogenezo Alzheimerjeve bolezni, in da je tudi [[b] prekrvavitev dežja močno ogrožena; kortikalno zmanjšanje možganskega krvnega pretoka za [približno] 25 odstotkov je očitno že v začetku razvoja bolezni tako pri bolnikih z Alzheimerjevo boleznijo kot pri miših. "
"Ljudje se verjetno prilagodijo zmanjšanemu pretoku krvi, tako da se jim ves čas ne vrti v glavi, vendar obstajajo jasni dokazi, da to vpliva na kognitivne funkcije," ugotavlja avtor študije Chris Schaffer.
Raziskovalci ugotavljajo celični mehanizem
Po mnenju raziskovalcev zmanjšanje pretoka krvi v možgane takoj poslabša kognitivne funkcije - vključno s pozornostjo - kadar se to zgodi pri sicer zdravih ljudeh. V svoji študiji miši so preiskovalci želeli ugotoviti, zakaj sploh pride do tega slabega pretoka krvi.
V pretekli študiji je soavtor Nozomi Nishimura poskušal povzročiti strjevanje v možganskih žilah mišjih modelov, da bi ugotovil, kako bi to vplivalo na njihove kognitivne sposobnosti. Vendar sta Nishimura in ekipa kmalu ugotovila, da so težave z ožiljem že prisotne pri glodalskih modelih Alzheimerjeve patologije.
"Izkazalo se je, da so bile […] blokade, ki smo jih skušali povzročiti, že tam," je dejala. "Raziskave so se nekako obrnile - to je pojav, ki se je že dogajal," pravi Nishimura.
Nova raziskava je pokazala, da se bele krvne celice - imenovane nevtrofilci - zataknejo v možganske kapilare, ki so majhne krvne žile, ki običajno prenašajo kisikovo kri v ta organ. Čeprav se na ta način malo kapilar zamaši, to pomeni, da se pretok krvi v možgane znatno zmanjša.
"Kar smo storili, je identificirati celični mehanizem, ki povzroča zmanjšan pretok možganske krvi v modelih Alzheimerjeve bolezni, to je nevtrofilci [bele krvne celice], ki se držijo v kapilarah," pravi Schaffer.
"Pokazali smo, da ko blokiramo celični mehanizem [ki povzroči zamašitev], dobimo izboljšan pretok krvi in s tem izboljšanim pretokom krvi je povezana takojšnja obnova kognitivne učinkovitosti nalog prostorskega in delovnega spomina."
Chris Schaffer
"Popoln menjalnik iger?"
Raziskovalci dodajajo, da te ugotovitve predstavljajo nov potencialni klinični cilj za Alzheimerjevo bolezen. Kot ugotavlja tudi Schaffer: "Zdaj, ko poznamo celični mehanizem, je veliko ožja pot za prepoznavanje zdravila ali terapevtski pristop za njegovo zdravljenje."
Pravzaprav so raziskovalci že identificirali približno 20 različnih zdravil - od tega jih je dobro število že odobrilo Uprava za hrano in zdravila (FDA), za katere menijo, da bi lahko rešili ta novi cilj. Trenutno preiskovalci ta zdravila preizkušajo v modelih miši.
Čeprav skupina priznava, da so potrebne nadaljnje raziskave, da bi ugotovili, da je isti celični mehanizem, ki ga opazimo pri miših, prisoten tudi pri ljudeh z Alzheimerjevo boleznijo, so njeni člani zadovoljni s svojimi trenutnimi ugotovitvami.
Schaffer je šel celo tako daleč, da se je razglasil za "super optimističnega", da bi lahko v prihodnosti raziskave, ki izhajajo iz teh ugotovitev, "popolnoma spremenile igro za ljudi z Alzheimerjevo boleznijo".
