Celiakijo lahko zdravimo z zdravili za cistično fibrozo
Nova raziskava raziskuje molekularne podobnosti med celiakijo in cistično fibrozo. Rezultati kažejo, da lahko spojina, razvita za cistično fibrozo, zdravi tudi celiakijo.
Celiakija je avtoimunska bolezen, ki prizadene 1 od 141 ljudi v ZDA.
Pogoj sproži uživanje glutena - beljakovin, ki jih najdemo v pšenici, ječmenu in rži ter v živilih, kot so kruh, testenine in pekovski izdelki.
Pri osebi s celiakijo uživanje glutena povzroči, da imunski sistem napade sluz, ki je v notranjosti tankega črevesa.
To lahko sproži vrsto prebavnih simptomov, kot so napenjanje, slabost, bruhanje, kronična driska in bolečine v želodcu.
Sedanja zdravila za zdravljenje vključujejo izogibanje glutenu, vendar nove raziskave, objavljene v Časopis EMBO, opozarja na nove terapevtske cilje, ki bi lahko kmalu privedli do učinkovitega zdravljenja.
Študijo sta vodila Luigi Maiuri iz znanstvenega inštituta San Raffaele v Milanu v Italiji ter Valeria Raia z neapeljske univerze Federico II v Italiji in Guido Kroemer s francoske univerze Paris Descartes.
Beljakovinski ključ pri cistični fibrozi, celiakiji
Maiuri pojasnjuje izhodišče raziskave in poudarja, da je razširjenost celiakije približno trikrat večja pri ljudeh s cistično fibrozo - stanjem, v katerem se v pljučih in črevesju kopiči debela plast sluzi.
"Zaradi tega sočasnega pojava smo se spraševali, ali obstaja povezava med obema boleznima na molekularni ravni," pravi Maiuri.
Kot pojasnjujejo raziskovalci, cistično fibrozo povzročajo mutacije v genu, ki kodira protein, imenovan regulator transmembranske prevodnosti prevodnosti cistične fibroze (CFTR).
CFTR je protein za prenos ionov, ki zadržuje tekočino sluzi. Ko je ta beljakovina okvarjena, sluz postane lepljiva in zamašena.
Genetske mutacije v CFTR aktivirajo tudi imunski sistem, kar sproži vrsto reakcij v pljučih in črevesju.
Takšne spremembe so podobne učinkom glutena pri ljudeh s celiakijo, zato se je skupina lotila podrobnega preučevanja molekularnih verižnih reakcij v upanju, da bo odkrila, kaj je v ozadju podobnosti.
Raziskovalci so preučevali človeške celične linije od ljudi, ki ne prenašajo glutena, in ugotovili, da se peptid, imenovan P31-43, veže na CFTR in zavira njegovo delovanje. To je povzročilo celični stres in vnetja.
Ugotovitve kažejo, da je CFTR ključnega pomena pri občutljivosti na gluten.
Pojačevalci CFTR lahko zdravijo celiakijo
Raziskovalci so identificirali tudi spojino, imenovano VX-770, ki lahko prepreči, da bi P31-43 motil delovanje CFTR.
Skupina je dala miši, ki ne prenašajo glutena, VX-770 in ugotovila, da pri glodalcih preprečuje črevesne simptome.
Nato so te rezultate ponovili v človeških celičnih linijah in ugotovili, da je predinkubacija z VX-770 ustavila peptid P31-43, da sproži imunski odziv.
VX-770 je ojačevalec CFTR - farmakološka spojina, ki so jo znanstveniki razvili za zdravljenje cistične fibroze.
Nove ugotovitve kažejo, da lahko potenciatorji CFTR zdravijo tudi celiakijo.
Maiuri, Raia in sodelavci zaključujejo:
"Ta študija opredeljuje CFTR kot molekularno tarčo glutena, ki prispeva k patogenezi [celiakije], in zagotavlja znanstveno utemeljitev za ponovno uporabo potencialov CFTR za preprečevanje ali zdravljenje [celiakije]."
Raziskovalci dodajajo, da "morajo prihodnja klinična preskušanja raziskati, ali lahko peroralno dajanje potenciatorjev CFTR […] vpliva [na] patogenezo [celiakije] in [celijem] omogoči, da se izognejo avtoimunskim komorbidnostim, ne da bi spremenili prehrano."
