Ateroskleroza: Znanstveniki prepoznajo novo tarčo beljakovin v imunskih celicah
Vnetno stanje ateroskleroza, kjer se v arterijah kopičijo maščobne, voskaste obloge, povečuje tveganje za možgansko kap, srčni napad in bolezni srca in ožilja. Zdaj so znanstveniki z uporabo miši in človeških vzorcev prvič pokazali, da beljakovine v celicah, imenovane makrofagi, spodbujajo bolezen.
Makrofagi so velika skupina celic, ki opravljajo različna dela in so bogata z vsemi telesnimi tkivi. Njihove raznolike funkcije vključujejo obnovo tkiv in imunost.
Prejšnje študije so že pokazale, da makrofagi v imunskem sistemu absorbirajo odvečni holesterol in da preveč voščene snovi povzroči, da se celice spremenijo v penaste celice.
Celice pene so obilne s holesterolom večje od makrofagov in se lahko odložijo v stenah arterij in povzročijo blokade.
Znanstveniki so v povezavi s srčno-žilnimi boleznimi preučevali tudi beljakovino, imenovano Tribbles Pseudokinase 1 (TRIB1). Odkrili so ga v makrofagih v arterijskih usedlinah pri miših, različice gena, ki kodirajo beljakovine, pa so povezali tudi s povečanim tveganjem za aterosklerozo v človeških populacijah.
Novi Znanstveni napredek študija odpravlja vrzel v raziskavi o makrofagih in TRIB1 v zvezi z aterosklerozo. Je prvi, ki kaže, da TRIB1 v makrofagih odloča, koliko holesterola lahko celice nosijo, ko se spremenijo v penaste celice.
Pomen celične specifične ekspresije
Nova ugotovitev ni pomembna samo zato, ker ponuja potencialno svežo tarčo zdravljenja ateroskleroze, temveč tudi zato, ker razkriva, kako izražanje beljakovin s pomočjo določenih celic prispeva k boleznim srca in ožilja.
"Vloga TRIB1 v makrofagih že nekaj časa ostaja nedosegljiva," pravi avtorica prve študije dr. Jessica M. Johnston z oddelka za infekcije, imunost in kardiovaskularne bolezni na Univerzi v Sheffieldu v Združenem kraljestvu.
"Naše raziskave," dodaja, "predstavljajo manjkajočo povezavo in poudarjajo pomen celičnega izražanja pri boleznih srca in ožilja."
Med drugimi člani mednarodne ekipe so tudi višji avtor študije Endre Kiss-Toth, profesor celične signalizacije na univerzi v Sheffieldu, in kolegi iz drugih središč v Združenem kraljestvu, ZDA in na Madžarskem.
Študija razkriva, da višje ravni TRIB1 spodbujajo aterosklerozo s povečanjem specifičnih receptorjev za prevzem holesterola v makrofagih. Nasprotno pa zmanjšanje TRIB1 z zmanjšanjem izražanja njegovega kodirajočega gena zmanjša bolezen.
Raziskovalci so uporabili različne mišje modele človeške bolezni za testiranje učinka visokih in znižanih ravni TRIB1. Podatki o vzorcih iz človeških skupin so tudi potrdili povezave med TRIB1 in privzemom holesterola.
"Skupaj," pišejo avtorji, "naše študije razkrivajo nepričakovani blagodejni učinek za selektivno utišanje [gena za TRIB1] v makrofagih arterijskih plakov."
Ciljanje na holesterol obremenjene penaste celice
Profesor Kiss-Toth meni, da bi lahko na podlagi ugotovitev ugotovili, kateri ljudje s srčno-žilnimi boleznimi bi lahko imeli največ koristi od zdravljenja, ki je usmerjeno v tvorbo penastih celic, obremenjenih s holesterolom.
Ateroskleroza povečuje tveganje za različne bolezni srca in ožilja ter dogodke, kot so možganska kap in bolezni srca, odvisno od tega, na katere arterije vpliva in kako napreduje.
Aterosklerotični nanosi ali plaki se lahko kopičijo in delno ali v celoti blokirajo velike in srednje arterije, ki oskrbujejo s kisikom in hranili bogato kri v srce, medenično območje, možgane, noge, roke in ledvice.
Bolezen koronarnih arterij, angina, bolezen karotidnih arterij, bolezen perifernih arterij in kronična ledvična bolezen so nekateri pogoji, ki lahko nastanejo zaradi omejevanja oskrbe s krvjo zaradi blokade posode.
Vendar pa plošče predstavljajo tudi neposredno tveganje za srčni napad ali možgansko kap, saj je z naraščanjem večja verjetnost, da se lahko košček odlomi in potuje v srce ali možgane.
»Študija genetike bolezni srca in ožilja pri velikih populacijah človeka je pokazala, da TRIB1 prispeva k njenemu razvoju. Vendar je to prvič, da je bila neposredno obravnavana njegova vloga v imunskih celicah in tako odkrit nov mehanizem, s katerim se razvije arterijska bolezen. "
Prof. Endre Kiss-Toth
