Kakšno vlogo imajo lipidi v možganih pri Parkinsonovi bolezni?
Nova raziskava se nanaša na lipide v možganih, da bi ugotovila nov terapevtski cilj Parkinsonove bolezni.
Po navedbah Nacionalnega inštituta za zdravje je Parkinsonova bolezen nevrodegenerativno stanje, ki prizadene približno pol milijona ljudi v ZDA.
Ena glavnih značilnosti tega stanja je kopičenje alfa-sinukleina, vrste beljakovin, ki se v možganih oblikujejo v strupene obloge.
V začetku tega leta študija, ki je bila objavljena v reviji Nevrobiologija staranja predlagal, da obstaja povezava med ravnjo nekaterih lipidov v možganih ali molekul maščob in razvojem Parkinsonove bolezni.
Zdaj skupina strokovnjakov iz Brighama in Ženske bolnišnice ter Harvardske medicinske šole, ki sta v Bostonu, MA, še preiskuje povezave med lipidi v možganih in nevrodegeneracijo.
"Ljudje se že vrsto let zavedajo neke povezave med Parkinsonovo boleznijo in lipidi v možganih," pravi vodja nove študije dr. Saranna Fanning iz Brighama in Ženske bolnišnice.
V sedanji študiji pa preiskovalci dokazujejo, da obstaja povezava med maščobnimi kislinami, ki so prisotne v možganih, in kopičenjem alfa-sinukleina.
"S tem skupnim prizadevanjem, začenši z modeli kvasovk v laboratoriju Lindquist in v laboratorijih Selkoe in Dettmer, ki izkoriščajo kortikalne nevrone podgan in človeške kortikalne nevrone, smo prepoznali pot in terapevtski cilj, ki ga ni še nihče zasledoval," pravi Fanning .
Raziskovalci poročajo o svojih ugotovitvah v študijskem članku, ki je objavljen v reviji Molekularna celica.
Ugotavljanje novega terapevtskega cilja
Raziskovalci so v različnih modelih, od kvasnih kultur do človeških celic, sodelovali z lipidi in maščobnimi kislinami, da bi ugotovili, kako lahko sodelujejo z alfa-sinukleinom.
Fanning in sodelavci so najprej izvedli nepristransko lipidomsko profiliranje, postopek, ki vključuje oceno sprememb lipidov in maščobnih kislin v kvasovkah, ki so jih zasnovali za proizvodnjo beljakovin alfa-sinukleina.
V tej fazi so raziskovalci ugotovili, da je kvas, ki izraža alfa-sinuklein, povišal sestavni del nevtralne lipidne poti, in sicer oleinsko kislino, maščobno kislino.
Ekipa je lahko to opažanje ponovila tako na glodalskem kot človeškem nevronskem modelu, vključno s celičnimi linijami, ki so jih izpeljali pri ljudeh s Parkinsonovo boleznijo.
“Fascinantno je bilo videti, kako ima presežek [beljakovin alfa-sinukleina] tako dosledne učinke na nevtralno lipidno pot v vzorčnih organizmih, od preprostega pekovskega kvasa in gojenih glodalcev do celic, pridobljenih od bolnikov s PD, ki imajo dodatne kopije [alfa-sinukleina ] v njihovem genomu. "
So-starejši avtor Ulf Dettmer
"Vsi naši modeli so jasno opozorili na oleinsko kislino kot mediatorja toksičnosti alfa-sinukleina," dodaja Dettmer.
Po teh ugotovitvah so raziskovalci iskali tudi označevalce nevrotoksičnosti v modelih, s katerimi so delali. Njihov cilj je bil najti sredstvo za usmerjanje strupenih elementov, da bi potencialno preprečili razvoj Parkinsonove bolezni.
Encim, imenovan stearoil-CoA-desaturaza (SCD), ima med drugimi maščobnimi kislinami ključno vlogo pri proizvodnji oleinske kisline. Blokiranje tega encima naj bi na koncu pomagalo zaščititi mehanizme nevrodegeneracije.
Preiskovalci ugotavljajo, da raziskovalci poznajo in uporabljajo številne zaviralce SCD, čeprav ti še nimajo dovoljenja za klinično uporabo zunaj raziskovalnih laboratorijev.
Upajo, da bodo takšni zaviralci sčasoma postali središče kliničnih preskušanj, če bodo prihodnje študije zagotovile nadaljnje dokaze, ki podpirajo maščobne kisline kot terapevtski cilj Parkinsonove bolezni.
„Identifikacija SCD kot encima, ki prispeva k spremembam lipidov in nevrotoksičnosti, ki jih povzroča a-sinuklein, predstavlja edinstveno priložnost, da terapije z majhnimi molekulami zavirajo encim v modelih [Parkinsonove bolezni] in navsezadnje tudi pri človeških boleznih, ”Ugotavlja ko-starejši avtor Dennis Selkoe.
