Diabetes tipa 2: Pet genetskih "grozdov" lahko razloži evolucijo
Trenutno obstaja en standardni terapevtski pristop za diabetes tipa 2, kljub dejstvu, da se stanje pri različnih ljudeh razvija na različne načine. Nedavna študija, ki je preslikala genetske podatke za to bolezen, lahko privede do bolj prilagojene strategije.
Skupine s Tehnološkega inštituta Massachusetts in Univerze Harvard, pa tudi z drugimi vrhunskimi raziskovalnimi institucijami v Cambridgeu, MA, si prizadevajo najti dober način za oceno, kateri dejavniki najverjetneje določajo razvoj diabetesa tipa 2 pri oseba.
"Pri zdravljenju diabetesa tipa 2," poroča starejši avtor študije Jose Florez, "imamo približno dvanajst zdravil, ki jih lahko uporabimo, toda po tem, ko nekoga začnete uporabljati po običajnem algoritmu, gre predvsem za poskus in napako."
"Potrebujemo," nadaljuje, "bolj natančen pristop, ki obravnava številne različne molekularne procese, ki vodijo do visokega krvnega sladkorja."
Nedavno delo raziskovalcev je privedlo do identifikacije petih skupin genetskih variant, ki lahko vplivajo na različne podvrste diabetesa tipa 2. Te ugotovitve so zdaj objavljene v reviji PLOS Medicina.
Natančnejši genetski "zemljevid"
Pri sladkorni bolezni naša telesa ne morejo uravnavati krvnega sladkorja, predvsem zaradi težav z izločanjem ali uporabo insulina, hormona, ki ga proizvajajo beta celice v trebušni slinavki.
Dva najpogosteje prepoznana podtipa diabetesa tipa 2 sta tista, ki sta posledica insulinske rezistence (pri kateri telo ne predeluje insulina pravilno) in pomanjkanja insulina (pri katerih trebušna slinavka preprosto ne proizvaja dovolj insulina).
Raziskave, objavljene letos spomladi leta Lancetvendar trdi, da obstaja več podtipov diabetesa tipa 2, pri čemer se osredotoča na vpliv dejavnikov, kot so indeks telesne mase (ITM), odpornost na inzulin in kako dobro delujejo beta celice v trebušni slinavki.
Vendar pa ekipa, ki stoji za novo študijo, pravi, da se ti dejavniki lahko spreminjajo skozi življenje človeka in s stanjem bolezni.
Trdijo, da je bolj zanesljiv način ugotavljanja, kateri pomembni dejavniki igrajo pomembnejšo vlogo pri napredovanju bolezni za vsako osebo, tako, da preučimo njihovo genetsko sestavo.
Tako so identificirali pet "mehkih grozdov" genskih variacij, združenih na podlagi mehanizmov, povezanih s sladkorno boleznijo, na katere vplivajo, na primer prisotnost visokih ravni trigliceridov.
Mehki grozdi se imenujejo tako, ker upoštevajo dejstvo, da lahko ena genetska variacija hkrati vpliva na več lastnosti, kar je po mnenju znanstvenikov veliko bolj uporaben okvir kot pristop "trde grozde", ki ne dopušča takšnih prekrivanj.
"Metoda mehkega grozdenja," ugotavlja soavtorica študije Miriam Udler, "je boljša za preučevanje zapletenih bolezni, pri katerih genetska mesta, povezana z boleznimi, ne morejo uravnavati samo enega gena ali procesa, temveč več."
Razvoj, ki ga poganja en mehanizem
Od petih genskih skupin, ki jih je ekipa identificirala, sta dve povezani z nepravilnim delovanjem beta celic, čeprav vsaka od njih različno vpliva na proinsulin - predhodnik insulina.
Vse druge skupine so povezane z insulinsko rezistenco. Vendar pa je ena posledica debelosti, druga je posledica lipodistrofije (napačna porazdelitev maščob po telesu), tretja pa zaradi nepravilne presnove maščob v jetrih.
Florez in sodelavci so te ugotovitve preverili z analizo ustreznih podatkov, zbranih prek Konzorcija za kartiranje epigenomike map nacionalnega inštituta za zdravje (NIH), javne baze podatkov, dostopne raziskovalcem.
Znanstveniki so preučili tudi podatke, zbrane od štirih različnih skupin ljudi z diagnozo diabetesa tipa 2, pri čemer so izračunali oceno genetskega tveganja vsake osebe za vsako od petih skupin genskih variacij.
Skoraj tretjina vseh udeležencev je dosegla visoko oceno za samo eno skupino, kar je tudi nakazovalo, da lahko pri večini ljudi en sam mehanizem olajša diabetes tipa 2.
"Zdi se, da grozdi iz naše študije povzemajo tisto, kar opažamo v klinični praksi," pravi Florez in dodaja: "Zdaj moramo ugotoviti, ali ti grozdi pomenijo razlike v napredovanju bolezni, zapletih in odzivu na zdravljenje."
Avtorji študije tudi trdijo, da njihov daje najbolj podroben pregled genetskih dejavnikov, na katerih temelji razvoj diabetesa tipa 2 pri različnih posameznikih.
"Ta študija nam je doslej dala najobsežnejši pogled na genetske poti, na katerih temelji skupna bolezen, ki lahko, če je ne ustrezno zdravimo, privede do uničujočih zapletov," pravi Udler.
Poudarja tudi, da metode, uporabljene v nedavni študiji, "lahko pomagajo raziskovalcem narediti korake k natančni medicini tudi za druge bolezni."
