Novo cepivo proti HIV bi lahko razkrilo latentni virus in ga ubilo
Antiretrovirusna terapija bo kmalu zastarela, saj so znanstveniki uspešno uporabili imunske celice, da so mirujočo obliko virusa HIV pregnali iz njenega skrivališča in jo uničili. Ugotovitve lahko kmalu privedejo do cepiva proti HIV.
Po zadnjih ocenah ima približno 1,1 milijona ljudi v ZDA HIV.
S pomočjo protiretrovirusne terapije ima več kot polovica teh ljudi zelo nizko stopnjo virusa.
To pomeni, da je ne morejo več prenašati drugim.
Antiretrovirusno zdravljenje lahko HIV tako dobro nadzoruje, da virusa v krvi skoraj ni mogoče zaznati.
Vendar HIV še naprej "živi" v latentni obliki, zato morajo ljudje z njim še naprej jemati zdravila, da preprečijo, da bi se vnela.
Protiretrovirusno zdravljenje ima lahko vrsto neželenih učinkov. Ti lahko vključujejo težave s prebavili, kardiovaskularne težave, odpornost na inzulin in krvavitve, pa tudi učinke na gostoto kosti, zdravje jeter ter nevrološko in psihiatrično zdravje.
Iskanje zdravila za HIV torej še poteka. Zdaj so nove raziskave morda našle način, kako virus "povleči" iz svojega skrivališča in ga nevtralizirati. Ugotovitve lahko privedejo do cepiva, ki bi ljudem, ki živijo s HIV, omogočilo, da prenehajo jemati protiretrovirusna zdravila vsak dan.
Starejši avtor študije Robbie Mailliard, dr. - docent za nalezljive bolezni in mikrobiologijo na Univerzi v Pittsburghu Graduate School of Public Health v Pensilvaniji - in sodelavci so svoje ugotovitve objavili v reviji EBioMedicine.
Uporaba povsem drugega virusa za ciljanje na HIV
Mailliard razloži motivacijo za svojo študijo in pravi: "Veliko znanstvenikov poskuša razviti zdravilo za HIV, običajno pa temelji na konceptu" brcaj in ubijaj "- virus izgini iz skrivališča in ga nato ubije."
Dodaja: "Razvijajo se nekatere obetavne terapije za ubijanje, toda sveti gral ugotavlja, katere celice prenašajo virus HIV, da bomo vedeli, kaj moramo sprožiti."
V primeru virusa HIV gre virus latentno, tako da se skrije v DNK imunskih celic T-pomočnikov.
Da bi ugotovili, v katerih celicah se skriva HIV, se je ekipa odločila, da preuči drug virus s podobnim vedenjem, ki prizadene 95 odstotkov ljudi, ki živijo s HIV: citomegalovirus (CMV).
"Imunski sistem porabi veliko časa, da CMV nadzoruje," pojasnjuje soavtor študije dr. Charles Rinaldo, predstojnik oddelka za nalezljive bolezni in mikrobiologijo na Univerzi v Pittsburghu.
"Pri nekaterih ljudeh je ena od petih T celic specifična za ta virus," dodaja Rinaldo. "To nas je spodbudilo k razmišljanju - morda tiste celice, ki so specifične za boj proti CMV, tvorijo tudi velik del latentnega rezervoarja HIV."
"Tako smo svojo imunoterapijo zasnovali tako, da ne samo cilja na HIV, temveč tudi, da aktiviramo CMV-specifične T-pomožne celice."
Povleci HIV iz svojega skrivališča
Torej so raziskovalci odvzeli kri skoraj dvema ducatoma udeležencev, ki so imeli HIV, vendar so ga nadzorovali s protiretrovirusno terapijo.
"Zbrati morate veliko krvi, da najdete T celice, ki so latentno okužene s funkcionalnim virusom HIV pri ljudeh na [protiretrovirusni terapiji] - to bi lahko bil le 1 od 10 milijonov celic," pojasnjuje avtor prve študije Jan Kristoff.
Raziskovalci so izolirali tudi drugo vrsto imunskih celic, imenovano dendritične celice. Mailliard te celice opisuje s športno analogijo; so "kvarterji" imunskega sistema, pravi, ko "oddajajo žogo in narekujejo igre, drugim imunskim celicam sporočajo, kam naj gredo in kaj naj se borijo."
V prejšnjih študijah so znanstveniki z dendritičnimi celicami "povzročili", da imunski sistem ubije HIV. Pred to študijo pa jih ni nihče uporabljal za povlečenje latentnega virusa HIV iz njegovega skrivališča.
V tej raziskavi sta Mailliard in njegova ekipa zasnovala "antigen-predstavljajoče tipa 1-polarizirane dendritične celice, pridobljene iz monocitov" (MDC1). Te celice MDC1 so zasnovali tako, da iščejo in aktivirajo CMV-specifične T pomožne celice v upanju, da bodo te CMV-specifične celice skrivale tudi latentni HIV.
Nato je ekipa dodala MDC1 nazaj v T pomožne celice, ki vsebujejo latentni HIV. To je uspešno obrnilo zakasnitev. Virus je moral zapustiti svoje skrivališče, zaradi česar je bil ranljiv in enostaven za ubijanje.
"Brez dodajanja kakršnega koli drugega zdravila ali terapije," pojasnjuje Mailliard, "so MDC1 nato lahko zaposlili celice T morilca, da bi odstranili virusno okužene celice."
“S samo MDC1 smo dosegli tako brcanje kot ubijanje - to je kot švicarski vojaški nož imunoterapij. Kolikor nam je znano, je to prva študija, v kateri so programirali dendritične celice, da vključijo CMV, da dobijo udarec in tudi ubijejo. "
Robbie Mailliard, dr.
Mailliard in njegovi kolegi zdaj poskušajo testirati MDC1 v kliničnih preskušanjih na ljudeh.
