Kako lahko aspirin koristi nekaterim ljudem z rakom glave in vratu
Nedavne raziskave so redno uporabo nesteroidnih protivnetnih zdravil, kot je aspirin, vezale na daljše preživetje pri nekaterih ljudeh z rakom glave in vratu.
Raziskovalci predlagajo, da bi zdaj morali v ta namen preskusiti učinkovitost in varnost nesteroidnih protivnetnih zdravil (NSAID).
Menijo, da je učinek, ki so ga opazili, verjetno posledica nesteroidnih protivnetnih zdravil, ki zmanjšujejo prostaglandin E2, molekulo, ki spodbuja vnetje.
Članek o njihovih ugotovitvah je zdaj objavljen v Časopis za eksperimentalno medicino.
Rak glave in vratu je rak, pri katerem se tumorji razvijejo v nosu, sinusih, grlu, grlu in ustih.
V večini primerov tumorji nastanejo v ravnih tankih ploščatoceličnih celicah, ki tvorijo tkivno oblogo površin. Iz tega razloga nosijo ime ploščatocelični karcinomi glave in vratu (HNSCC).
V ZDA ljudje s HNSCC predstavljajo približno 4 odstotke vseh bolnikov z rakom. Tudi te vrste raka imajo v primerjavi s številnimi drugimi vrstami nižjo stopnjo preživetja.
Glavni dejavniki tveganja za HNSCC so uporaba tobaka, uživanje alkohola, izpostavljenost soncu in okužba s humanim papiloma virusom (HPV).
Aspirin in HNSCC
Prejšnje raziskave so pokazale, da lahko redno jemanje aspirina zmanjša tveganje za razvoj HNSCC.
Vendar je nedavna študija prva, ki povezuje uporabo aspirina in drugih nesteroidnih protivnetnih zdravil z daljšim preživetjem pri nekaterih ljudeh, ki že imajo HNSCC.
Ugotovilo je, da med ljudmi s HNSCC in spremembami v PIK3CA tisti, ki so redno uporabljali nesteroidna protivnetna zdravila, imeli splošno daljšo stopnjo preživetja kot tisti, ki niso.
Zdi se, da redna uporaba nesteroidnih protivnetnih zdravil ne vpliva na preživetje pri ljudeh s HNSCC, ki jih niso imeli PIK3CA genske spremembe.
Raziskovalci so opredelili redno uporabo nesteroidnih protivnetnih zdravil kot uporabo vsaj dvakrat na teden 6 mesecev ali dlje.
"Ta študija," pravi višja avtorica študije prof. Dr. Jennifer R. Grandis, ki dela na oddelku za otolaringologijo na Kalifornijski univerzi v San Franciscu, "je prva, ki kaže, da redna uporaba nesteroidnih protivnetnih zdravil daje pomembno klinično prednost pri bolniki z PIK3CA-spremenjeni HNSCC. "
PIK3CA in raka
The PIK3CA gen vsebuje kodo DNA za "katalitično podenoto" signalnega encima PI3K. Katalitična podenota je sprožilec encima, ki aktivira različne signalne reakcije v celicah.
Signali iz PI3K so bistvenega pomena za preživetje celic in aktivnosti, kot so rast, delitev, gibanje, transport materiala in proizvodnja beljakovin.
Približno 35 odstotkov ljudi s HNSCC ima tumorje, ki vsebujejo "aktivacijske mutacije" PIK3CA upoštevajte avtorje.
Študije kolorektalnega raka so razkrile tudi povezave med redno uporabo nesteroidnih protivnetnih zdravil in izboljšanim preživetjem pri ljudeh, ki so se spremenili PIK3CA geni. Vendar niso pojasnili osnovnega mehanizma.
Profesor Grandis in sodelavci so pregledali zdravstvene kartoteke in vzorce tumorskih tkiv, ki pripadajo 266 osebam s HNSCC.
Vzorci tkiva so prišli iz tumorjev, ki so jih kirurgi odstranili. V večini primerov so bili posamezniki nato zdravljeni s kemoterapijo, radioterapijo ali obojim.
Skupno preživetje se je povečalo s 45-78 odstotkov
Preiskovalci so z vzorci tkiva ugotavljali, kateri ljudje so se spremenili PIK3CA geni. Nato so te rezultate primerjali z vzorci uporabe nesteroidnih protivnetnih zdravil iz medicinske evidence.
Analiza je pokazala, da se je skupno preživetje povečalo s 45 na 78 odstotkov pri tistih, ki so redno jemali nesteroidna protivnetna zdravila in katerih tumorji so pokazali, da so imeli spremenjeno PIK3CA gen.
Raziskovalci so testirali dve vrsti PIK3CA spremembe: mutacije in ojačanja.
Ugotovili so, da vrsta spremembe ni spremenila koristi za splošno preživetje.
Mutacije so spremembe v "črkovanju" kode DNA, medtem ko se pomnoževanje zgodi, ko se zaporedja DNA ponovijo. Ojačanje lahko vodi do večje proizvodnje beljakovin.
Nato je skupina preizkusila učinek nesteroidnih protivnetnih zdravil na mišjem modelu. Mišem so injicirali rakave celice, ki so vsebovale spremenjeno PIK3CA gen. Miši, ki so prejemale nesteroidna protivnetna zdravila, so zraščale precej manjše tumorje.
NSAID blokirajo proizvodnjo prostaglandina E2
Nadaljnji pregled miši je privedel do tega, da je skupina nesteroidnih protivnetnih zdravil zmanjšala rast tumorja z blokiranjem proizvodnje prostaglandina E2.
Prostaglandin E2 se je pojavil v študijah drugih vrst raka, ki so povečale možnost, da signalna pot PI3K sproži to molekulo, ki spodbuja vnetje.
Nove ugotovitve kažejo, da se lahko koristnost nesteroidnih protivnetnih zdravil za preživetje razširi na druge vrste raka, pri katerih se spremeni PIK3CA gen.
Odkritje o nesteroidnih protivnetnih zdravilih, ki blokirajo prostaglandin E2 pri miših, bi lahko pojasnilo mehanizem delovanja zdravil pri ljudeh s kolorektalnim rakom in spremenjenim PIK3CA geni.
Profesor Grandis ugotavlja, da niso mogli dati nobenih "posebnih priporočil" glede uporabe nesteroidnih protivnetnih zdravil zaradi pomanjkanja doslednosti pri odmerjanju, času in vrsti nesteroidnih protivnetnih zdravil, zajetih v njihovi študiji.
"Toda obseg očitne prednosti, zlasti glede na izrazito obolevnost in smrtnost te bolezni, zahteva nadaljnje študije v prospektivnem, randomiziranem kliničnem preskušanju."
Prof. Jennifer R. Grandis
