Dokazano je, da urejanje genov znižuje holesterol pri opicah
Nova študija, ki je zdaj objavljena v reviji Narava Biotehnologija, trdi, da bodo ljudje, ki zaradi prevelike ravni holesterola tvegajo srčne bolezni, lahko kmalu dobili varno in učinkovito alternativno zdravljenje pri urejanju genov.
Hiperholesterolemija, ki je kardiovaskularno stanje, zaradi visokega kopičenja holesterola v krvi pri ljudeh izredno tvega bolezen koronarnih arterij.
Večina ljudi s hiperholesterolemijo jemlje statine za zdravljenje svojega stanja, pri drugih pa ta zdravila niso dovolj za zniževanje holesterola.
Po nekaterih raziskavah bi moral 1 od 7 ljudi z dedno hiperholesterolemijo poseči po drugi vrsti zdravil, imenovanih zaviralci PCSK9.
Vendar pa je zdravljenje z zaviralci PCSK9 lahko pogosto neprijetno, ker zahteva ponavljajoče se injekcije, nekateri bolniki pa zdravila preprosto ne prenašajo.
Glede na nove raziskave Medicinske fakultete Perelman na Univerzi v Pensilvaniji v Filadelfiji je za te ljudi rešitev lahko urejanje genov.
Nova študija, ki jo vodi prva avtorica dr. Lili Wang, raziskovalna izredna profesorica medicine na univerzi, kaže, da lahko urejanje genoma zniža raven holesterola pri opicah rezus.
Znižanje holesterola za 30–60 odstotkov
V zdravem telesu PCSK9 gen razgrajuje receptorje lipoproteinov nizke gostote (LDL), ki so odgovorni za odstranjevanje odvečnega holesterola iz naše krvi.
Zaviralci PCSK9 pomagajo znižati raven LDL ali "slabega" holesterola. Toda za ljudi, ki teh zdravil ne prenašajo, so Wang in sodelavci našli rešitev.
»Najpogosteje,« pojasnjuje Wang, »te bolnike zdravijo z večkratnimi injekcijami protiteles proti PCSK9 […].”
"Toda naša študija kaže, da pri uspešnem urejanju genoma bolniki, ki ne prenašajo zaviralcev, morda ne bodo več potrebovali takšnega ponovnega zdravljenja."
Lili Wang
Raziskovalci so zasnovali encim, ki je usmerjen in deaktiviran PCSK9 gen. Za prenos tega encima v jetra opic so uporabili vektor z virusom adeno povezanega virusa (AAV). Jetra nosijo večino odgovornosti za odstranjevanje prekomernega holesterola.
Ugotovljeno je bilo, da imajo živali, ki so prejemale zdravljenje, nižjo raven holesterola PCSK9 in LDL.
Natančneje, srednji in visoki odmerki zdravljenja so znižali raven PCSK9 za 45–84 odstotkov in raven holesterola za 30–60 odstotkov.
Ti vektorski odmerki AAV so se že prej pokazali kot varni in učinkoviti v kliničnih preskušanjih genskega nadomestnega zdravljenja za zdravljenje hemofilije pri ljudeh.
"Naše prvo delo z več pristopi do dostave in urejanja," ugotavlja višji avtor študije dr. James M. Wilson, direktor univerzitetnega programa genske terapije, "je ustvarilo najbolj impresivne podatke o nečloveških primatih, ko smo AAV dostava z inženirskim [encimom] za urejanje. "
»Izkoristili smo,« nadaljuje, »naše 30-letne izkušnje z gensko terapijo za napredek v translacijski znanosti urejanja genomov in vivo in s tem okrepile pomen zgodnjih študij na nečloveških primatih za oceno varnosti in učinkovitost. "
