Zasvojenost s kokainom: bi lahko ciljanje na to možgansko vezje preprečilo ponovitev bolezni?
Nedavna razkritja o določenem možganskem krogu bi lahko privedla do učinkovitejšega zdravljenja odvisnosti od kokaina, ki ima visoko stopnjo ponovitve bolezni.
Prva stvar, ki so jo storili znanstveniki z univerze v Pittsburghu v Pensilvaniji, je bila ugotoviti, da se sinapse ali povezave v vezju, ki povezuje dva določena možganska področja, okrepijo z uživanjem kokaina.
Študija, ki je na voljo v Poročila o celicah, pojasnjuje, da vezje povezuje medialno genikularno jedro (MGN) v talamusu, ki obdeluje senzorične vložke, kot so zvoki, in stransko amigdalo (LA), kar je pomembno za nagrado in motivacijo.
Ta ugotovitev je potrdila, da krepitev sinaps v tem krogu MGN-LA pomaga oblikovati in okrepiti spomine, ki povezujejo droge z okoljskimi znaki, ki jih spremljajo.
Nato je ekipa pokazala, kako so oslabljene sinapse sintetičnih vezij MGN-LA izbrisale spomine na kokain in zmanjšale relaps pri podganah. Živali so pokazale precej zmanjšano vedenje pri iskanju drog pri izpostavljenosti znakom.
Raziskovalci so z dvema metodama izbrisali spomine na kokain. V prvem so uporabili pristop terapije z izpostavljenostjo. V drugem so oslabili sinapse neposredno z uporabo optogenetike, tehnologije, ki s svetlobo spreminja delovanje celic.
Obe metodi sta zmotili spomine, ki so jih podgane oblikovale med okoljskimi znaki, na primer zvokom zvona, in visokim nivojem kokaina, ki je nastal, ko so pritisnili na ročico.
Vendar pa je bila metoda, ki je neposredno oslabila sinapse, učinkovitejša od terapije z izpostavljenostjo pri preprečevanju ponovitve bolezni, kadar je bila izpostavljenost iztočnicam v drugem okolju.
"Čeprav smo že od nekdaj vedeli," pravi višja avtorica študije dr. Mary M. Torregrossa, izredna profesorica psihiatrije, "da možgani tvorijo te spomine, povezane z iztočnicami, posebni tokokrogi niso bili nikoli jasno opredeljeni. "
Terapija kokaina in odvisnosti
Kokain je "močno spodbujajoče sredstvo za zasvojenost" in pogosta droga zlorabe. Ime je dobil po rastlini koke, ki je doma v Južni Ameriki in katere listi vsebujejo aktivno snov.
Nacionalna raziskava o uporabi drog in zdravju iz leta 2014 je pokazala, da približno 913.000 ljudi v ZDA izpolnjuje klinično diagnostična merila za zlorabo ali odvisnost od kokaina.
Osnova terapije z izpostavljenostjo, ki je običajna strategija zdravljenja odvisnosti, fobije in posttravmatske stresne motnje, je prekinitev povezave med okoljskimi znaki in spomini. V primeru odvisnosti so spomini povezani z uživanjem drog in vzponi, ki jih prinaša.
Kljub temu, da se strategija zdi dobra, terapija z izpostavljenostjo ni zelo učinkovita pri zdravljenju odvisnosti. Strokovnjaki menijo, da je razlog v "kontekstu" namigov.
Tveganje za ponovitev bolezni je majhno, medtem ko zdravljenje poteka v nadzorovanem okolju, kot je terapevtska ambulanta. Ko pa oseba zaide v drugo okolje in v tem kontekstu izkusi znake, je možnost ponovitve veliko večja.
Priprava poskusov
Torregrossa in njena ekipa sta uporabila živalski model "recidiva, povezanega z iztočnicami". Podgane so postavili v nadzorovano okolje, ki jim je dajalo infuzijo kokaina, kadar so živali pritisnile na ročico.
Prejem doze kokaina je sovpadal tudi z dvema dražljajema: zvonjenjem zvona in sijanjem svetlobe.
Po številnih ponovitvah so se podgane naučile zvok in svetlobo povezati z vzponi, ki so spremljali zaužitje kokaina.
Izpostavljenost znakom je sprožila vedenje iskanja drog - to je večkratna uporaba vzvoda za pridobivanje droge.
Nato so raziskovalci uvedli strategijo, podobno terapiji z izpostavljenostjo.
Podgane so večkrat izpostavili znakom - pozvonili so in prižgali svetlobo - toda ko so podgane pritisnile na ročico, v infuziji ni bilo kokaina.
Sčasoma so podgane nehale pritiskati na ročico kot odziv.
Kot pri ljudeh pa je bila izpostavljenost manj učinkovita, če so bile podgane v drugačnem okolju. Zmanjšanje pritiska na ročico je bilo malo.
Ciljanje na sinapse je preprečilo ponovitev bolezni
V ločeni skupini podgan, ki so razvile odvisnost od kokaina, je ekipa sprejela drugačen pristop. Namesto terapije z izpostavljenostjo so z optogenetiko oslabili sinapsi vezij MGN-LA.
To je povzročilo veliko manj pritiska na vzvod v primerjavi z izpostavljenimi podganami.
Poleg tega se je zmanjšanje vedenja pri iskanju drog nadaljevalo, tudi če so bile živali v drugačnem okolju.
Zdravljenje za oslabitev sinapse je dejansko izbrisalo "spomine na kokain-rep" živali.
"Dolgoročno nam lahko te ugotovitve pomagajo pri razvoju zdravil ali pristopov, kot je globoka možganska stimulacija, da posebej usmerimo te spomine, okrepljene z uživanjem snovi, in izboljšamo uspeh terapije z izpostavljenostjo, da preprečimo ponovitev bolezni."
Mary M. Torregrossa dr.
