Alzheimerjeva bolezen: zdravilo za diabetes s trikratnim delovanjem se obeta kot zdravljenje
Znanstveniki v Združenem kraljestvu in na Kitajskem ugotavljajo, da lahko novo zdravilo za sladkorno bolezen tipa 2 po testiranju na miših zaščiti možgane pred poškodbami, ki jih povzroča Alzheimerjeva bolezen.
V novem prispevku, objavljenem v reviji Raziskave možganov, raziskovalci pojasnjujejo, kako je zdravilo s "trojnim delovanjem" povzročilo pomemben obrat izgube spomina pri miših, ki so bile gensko zasnovane za razvoj človeku podobne Alzheimerjeve bolezni.
Novo zdravilo "jasno obljublja, da se bo razvilo v novo zdravljenje kroničnih nevrodegenerativnih motenj, kot je Alzheimerjeva bolezen," pravi vodja študije Christian Hölscher, profesor na Medicinski fakulteti Univerze v Lancasterju v Združenem kraljestvu.
Alzheimerjeva bolezen je zapravljanje možganov, ki predstavlja 50–75 odstotkov primerov demence, kar je stanje, v katerem ljudje postopoma izgubljajo sposobnost razmišljanja, spominjanja, odločanja, pogovora in skrbi zase.
Ko bolezen napreduje, se možgani podvržejo biološkim in kemijskim spremembam, določena področja pa se skrčijo, ko živčne celice ali nevroni odmrejo.
Natančni vzroki za Alzheimerjevo bolezen trenutno niso znani, vendar so mikroskopski pregledi prizadetega možganskega tkiva razkrili dve značilnosti: nenormalno kopičenje beljakovinskih segmentov, znanih kot "plaki" in "zapleti".
Trenutni načini zdravljenja ne povzročajo resnične razlike
Število ljudi z Alzheimerjevo boleznijo s staranjem prebivalstva hitro narašča. Leta 2015 naj bi po vsem svetu z demenco živelo 46,8 milijona ljudi, leta 2050 pa naj bi to število doseglo več kot 130 milijonov.
V ZDA - kjer je Alzheimerjeva bolezen trenutno šesti vzrok smrti - po ocenah živi 5 milijonov ljudi z Alzheimerjevo boleznijo. Ta naj bi se do leta 2050 povzpel na 16 milijonov, kar bo spremljalo znatno povečanje stroškov.
Za ZDA naj bi stroški Alzheimerjeve bolezni in drugih vzrokov za demenco v letu 2017 znašali 259 milijard dolarjev, do leta 2050 pa naj bi narasli na 1,1 bilijona dolarjev.
Trenutno ni zdravila za Alzheimerjevo bolezen, prav tako ni zdravil, ki bi pomembno vplivala na simptome.
Zdravilo povečuje aktivnost treh rastnih dejavnikov
Sladkorna bolezen tipa 2 je bolezen, ki je posledica odpornosti na inzulin, stanja, v katerem celice postanejo manj občutljive na inzulin in zato manj sposobne jemati glukozo iz krvnega obtoka, da bi jo uporabile kot energijo.
Trebušna slinavka ustvari več insulina, da to nadomesti, vendar sčasoma ne bo mogla več slediti in raven glukoze v krvi se bo zvišala, kar bo povzročilo prediabetes, diabetes in druge zdravstvene težave.
Zdravilo, ki sta ga prof. Hölscher in njegova skupina testirala v novi študiji, je "trojni receptorski agonist", ki aktivira beljakovine, ki omogočajo signale treh rastnih faktorjev - imenovanega glukagonu podoben peptid-1, glukozno odvisen insulinotropni polipeptid in glukagon - za vstop v celice.
Prejšnje študije so razkrile, da je diabetes tipa 2 dejavnik tveganja za Alzheimerjevo bolezen, v možganih ljudi z boleznijo pa so zaznali težave s signalizacijo rastnega faktorja.
Nova študija je prva, ki kaže, da lahko trojni receptorski agonist zaščiti možgane pred progresivno poškodbo možganov, ki se pojavi pri Alzheimerjevi bolezni.
„Stalni nevroprotektivni učinki“
Raziskovalci so zdravilo testirali na ostarelih miših APP / PS1, katerih možgani so bili v napredni fazi degeneracije. Miške APP / PS1 so zasnovane kot "transgene miši", ki nosijo različice človeških genov, ki so povezane z podedovano obliko Alzheimerjeve bolezni.
V testu učenja labirinta so zdravljene miši pokazale izboljšano oblikovanje spomina. Tudi pregled možganskega tkiva je pokazal zmanjšanje amiloidnih oblog, vnetja in oksidativnega stresa.
Zdravljene miši so pokazale višjo stopnjo generacije novih živčnih celic in povezav med celicami ter povečane ravni rastnega faktorja, imenovanega možganski nevrotrofični faktor, ki ščiti živčne celice.
"Ti zelo obetavni rezultati," pravi prof. Hölscher, "dokazujejo učinkovitost teh novih zdravil z več receptorji, ki so bila prvotno razvita za zdravljenje diabetesa tipa 2, vendar so v več študijah pokazala dosledne nevroprotektivne učinke."
Ugotavlja, da so klinične študije, ki so uporabljale starejšo različico iste vrste zdravil, že pokazale "zelo obetavne rezultate pri ljudeh z Alzheimerjevo boleznijo ali z motnjami razpoloženja."
Raziskovalci verjamejo, da njihove ugotovitve kažejo na "obetavno" smer, v kateri je treba iskati nova zdravila za zdravljenje Alzheimerjeve bolezni.
"Tu dokazujemo, da se novo zdravilo s trojnimi receptorji obeta kot potencialno zdravljenje Alzheimerjeve bolezni, vendar je treba opraviti nadaljnje teste odziva na odmerek in neposredne primerjave z drugimi zdravili, da bi ocenili, ali je to novo zdravilo boljše od prejšnjih."
Prof. Christian Hölscher
