Spremembe možganov, povezane z Alzheimerjevo boleznijo, bi se lahko začele pri 40 letih
Znanstveniki so morda poglobili naše razumevanje možganskih mehanizmov, ki stojijo za Alzheimerjevo boleznijo, potem ko so odkrili postopek, ki je pred kopičenjem strupenih beljakovin, kar je značilno za to stanje.
V raziskavi na miših znanstveniki z Univerze v Južni Kaliforniji (USC) v Los Angelesu razkrivajo, kako lahko poškodbe celic, imenovane periciti, sprožijo bolezen bele snovi, ki je povezana z demenco.
Ugotovitve študije tudi kažejo, da se te možganske spremembe lahko pojavijo že pri 40. letu starosti.
Za bolezen bele snovi je značilna degeneracija bele snovi. To je možgansko tkivo, ki vsebuje živčna vlakna, niti podobne strukture, ki prenašajo signale iz živčnih celic ali nevronov na druga področja telesa.
Pri bolezni bele snovi se ta živčna vlakna poškodujejo, kar povzroča težave s spominom, razmišljanjem in ravnotežjem.
Po besedah starejšega avtorja študije Berislava Zlokoviča z Medicinske fakultete Keck pri USC je bolezen bele snovi pogosta pri starejših odraslih, raziskave pa so stanje povezale z cerebralno boleznijo majhnih žil, za katero pravijo, da "prispeva k skoraj 50 odstotkom primerov demence po vsem svetu, vključno z Alzheimerjevo boleznijo. "
Vendar natančni mehanizmi, s katerimi lahko bolezen bele snovi povzroči demenco, niso jasni. Toda nova študija Zlokoviča in kolegov osvetljuje.
Raziskovalci so nedavno v reviji poročali o svojih ugotovitvah Naravna medicina.
Zdravje pericitov in bele snovi
Študija se je osredotočila na vlogo pericitov, ki so celice, ki obdajajo stene kapilar, ali najmanjše krvne žile v telesu.
Najprej je skupina izvedla postmortalno analizo možganov ljudi, ki so imeli Alzheimerjevo bolezen, in jih primerjala z možgani zdravih odraslih.
Raziskovalci so ugotovili, da so imeli možgani ljudi z Alzheimerjevo boleznijo za 50 odstotkov manj pericitov kot zdravi možgani, ravni beljakovin, imenovanih fibrinogen - beljakovina v krvnem obtoku, ki pomaga pri celjenju ran, pa so se v regijah bele snovi povečale za trikrat.
Z uporabo MRI za preučevanje modelov miši, ki jim primanjkuje pericitov, je bilo ugotovljeno, da imajo te celice ključno vlogo pri zdravju bele snovi.
Ko so bile miši, ki jim primanjkuje pericitov, stare 12–16 tednov - kar ustreza približno 40 človeškim letom - so bile njihove ravni fibrinogena približno desetkrat višje v telesu kalozuma, možganski regiji, ki igra vlogo pri prenosu kognitivnih in senzoričnih podatkov z ene strani možganov na drugo.
Pri 36–48 tednih starosti - kar ustreza 70 človeškim letom - miši s pomanjkanjem pericitov kažejo 50-odstotno povečanje uhajanja krvnih žil, poroča ekipa.
"Naše ugotovitve kažejo, da ko se periciti poškodujejo, se pretok krvi v možganih zmanjša kot odtok, ki se počasi zamaši," pravi avtorica prve študije Angeliki Maria Nikolakopoulou z Nevrogenetskega inštituta Zilkha na Medicinski fakulteti Keck.
Odkrivanje "začetkov demence"
V naslednjem delu študije je ekipa s pomočjo kolesnega testa ocenila hitrost teka glodalcev. Ko so dosegle 12–16 tednov starosti, je bilo ugotovljeno, da miši s pomanjkanjem pericita delujejo 50 odstotkov počasneje kot kontrolne miši.
"Miši s pomanjkanjem pericitov delujejo počasneje, ker prihaja do strukturnih sprememb v njihovi beli snovi in izgube povezanosti med nevroni," ugotavlja Zlokovič.
Potrditev svoje teorije z magnetno resonanco so ugotovili, da so miši, ki jim primanjkuje pericitov, v starosti 12-16 tednov pokazale strukturne spremembe bele snovi.
"Periciti so že zgodaj ogroženi," pojasnjuje avtor prve študije Axel Montagne, prav tako z Nevrogenetskega inštituta Zilkha. »Pomislite na to, kot da lasje sčasoma zamašijo odtok. Ko je odtok zamašen, se v ‘ceveh’ ali možganskih žilah začnejo tvoriti razpoke. Motnje bele snovi in možganske povezave so motene. To so začetki demence. "
Montagne dodaja, da ta ugotovitev kaže, da bi se pri ljudeh bolezen bele snovi lahko začela že pri 40 letih.
"Številni znanstveniki," ugotavlja Zlokovič, "so svoje raziskave Alzheimerjeve bolezni osredotočili na kopičenje toksičnih amiloidnih in tau beljakovin v možganih, toda ta študija in drugi iz mojega laboratorija kažejo, da se težava začne že prej - z uhajanjem krvnih žil v možganih . "
Nov pristop k preprečevanju demence?
Ko so raziskovalci uporabili spojino za zmanjšanje ravni fibrinogena v krvi in možganih glodalcev, so ugotovili, da se je količina bele snovi obnovila na 90 odstotkov, povezljivost bele snovi pa na 80 odstotkov.
"Naša študija zagotavlja dokaz, da lahko ciljanje na fibrinogen in omejevanje teh beljakovinskih usedlin v možganih spremeni ali upočasni bolezen bele snovi."
Berislav Zlokovič
Raziskovalci verjamejo, da lahko njihove ugotovitve kažejo na fibrinogen kot tarčo za preprečevanje te predhodnice demence, vendar so za določitev najboljše strategije potrebne nadaljnje študije.
"Ugotoviti moramo pravi pristop," pravi Zlokovič in dodaja: "Morda je osredotočanje na krepitev celovitosti krvno-možganske pregrade lahko odgovor, ker pri ljudeh ne morete odstraniti fibrinogena iz krvi. Ta beljakovina je potrebna v krvi. To je preprosto strupeno za možgane. "
