Multipla skleroza: Ali se lahko zato mielin ne obnovi?
Nedavne raziskave izvornih celic bi lahko privedle do novega načina zdravljenja vnetnih bolezni, kot je multipla skleroza.
Multipla skleroza (MS) povzroči izgubo mielina, ki je maščobna obloga, ki izolira vlakna, ki prenašajo električne signale v možganih in preostalem osrednjem živčnem sistemu (CNS).
Zdaj so znanstveniki z univerze v Buffalu v New Yorku odkrili doslej neznan mehanizem, ki bi lahko preprečil popravilo mielina v MS.
Mehanizem učinkovito ustavi, da progenitorne celice rastejo in se razvijajo v oligodendrocite, ki so celice, ki tvorijo mielinsko prevleko.
To naredi tako, da ustavi celični cikel matičnih celic. Namesto tega jih postavi v deaktivirano stanje, imenovano patološko mirovanje.
Progenitorne celice so potomci matičnih celic, ki še niso popolnoma dozorele v končni celični tip. Lahko se še naprej delijo kot nezrele celice, vendar tega ne morejo početi v nedogled kot matične celice.
Časopis Poročila o celicah je objavil študijski prispevek o raziskavi. Ta identificira gonilnik mehanizma kot beljakovino, imenovano Paired Related Homeobox Protein 1 (PRRX1).
Starejši avtor študije je dr. Fraser J. Sim, izredni profesor farmakologije in toksikologije na Medicinski in biomedicinski znanosti Jacobs School of University.
MS je bolezen, ki uničuje mielin
MS je nepredvidljiva, dolgotrajna bolezen, katere glavna značilnost je erozija mielina. Izguba mielina moti pretok električnih signalov v CNS, kar pogosto povzroči invalidnost.
Ker lahko MS prizadene kateri koli del CNS, se simptomi zelo razlikujejo. Vendar najpogostejši simptomi vključujejo motnje vida, težave z gibljivostjo, izredno utrujenost in spremenjene občutke.
Simptomi MS lahko sčasoma vztrajajo in se poslabšajo ali pa pridejo in gredo. MS ima štiri glavne oblike, odvisno od tega, kateri simptomi se pojavijo in kako napredujejo.
Mnogi strokovnjaki menijo, da je MS avtoimunska bolezen, saj verjamejo, da imunski sistem sproži vnetni napad na zdrav mielin, kot da bi predstavljal nevarnost.
Organizacije držav članic so ocenile, da po vsem svetu živi približno 2,3 milijona ljudi z MS.
V ZDA ni uradnega sledenja državam članicam po vsej državi. Vendar predhodni rezultati študije National MS Society kažejo, da bi v ZDA z MS lahko živelo kar milijon ljudi.
Kaj lahko preprečuje popravilo mielina?
V nedavni študiji se dr. Sim in njegova ekipa niso osredotočili toliko na uničenje mielina kot na to, kaj bi lahko preprečilo njegovo popravilo.
Ugotovili so, da je vklop gena, ki kodira PRRX1, ustavil celični cikel rodovniških celic in jim dejansko preprečil delitev in diferenciacijo v oligodendrocite.
Dr. Sim pojasnjuje, da so te celice "odgovorne za vso regeneracijo mielina v možganih odraslih."
Raziskovalci so ta učinek pokazali na mišjem modelu otroške bolezni, imenovane levkodistrofija, ki bodisi preprečuje nastanek mielina bodisi ga uniči.
Vklop PRRX1 povzročil patološko mirovanje v človeških oligodendrocitnih progenitornih celicah, ki so jih presadili v miši.
S tem so celice ustavile kolonizacijo bele snovi v možganih in učinkovito ustavile regeneracijo mielina.
PRRX1 je transkripcijski faktor, ki je vrsta beljakovin, ki "bere" kodo DNA in jo prenese v beljakovine, ki posredujejo informacije različnim celičnim funkcijam.
Študija je tudi pokazala, da blokiranje transkripcijskega faktorja ustavi druge signale, ki bi lahko preprečili popravilo mielina.
Nova smer za raziskave drog MS
Večina raziskav zdravil za MS se je osredotočila na spodbujanje predhodnikov, da dozorijo v celice, ki proizvajajo mielin.
Nedavna ugotovitev kaže, da je ciljanje na molekule, zaradi katerih so predniki neaktivni, lahko obetavna alternativa.
"Zamisel," pravi dr. Sim, "da bi patološko mirovanje rodovnikov lahko preprečilo regeneracijo v MS se razlikuje od trenutnih predkliničnih strategij, ki se preizkušajo."
"Načrtujemo nadaljevanje ideje, da bi morda lahko prepoznali zdravljenje MS, ki deluje tako, da bi premagali patološko mirovanje predhodnikov oligodendrocitov pri demielinizirajočih lezijah, ki so značilne za to bolezen."
Dr. Fraser J. Sim
