Je to "popolno zdravilo" za zaustavitev gibanja rakavih celic?
Raziskave raka se osredotočajo na iskanje učinkovitejših načinov za uničevanje tumorjev, toda bolj ko se rakave celice širijo, težje jih je odpraviti. Torej, da bi raka "obdržali" in ga tudi lažje uničili, bi bilo koristno zavirati sposobnost gibanja teh celic.
Mobilnost celic se nanaša na sposobnost celice, da se seli med različnimi lokacijami.
Ko gre za rakave celice, njihova povečana gibljivost prispeva k sposobnosti raka, da se širi po telesu ali metastazira in tvori nove tumorje na včasih oddaljenih lokacijah.
Raziskovalci šestih institucij - med njimi Oregonske univerze za zdravje in znanost (OHSU) v Portlandu, Univerze Xiamen na Kitajskem, Univerze v Chicagu v Illinoisu in Univerze Northwestern v Evanstonu v IL - že leta poskušajo najti zdravilo, ki zavira rakave celice 'gibljivost, ne da bi vplivala na okoliške zdrave celice.
Dr. , živeli boste. "
"In na splošno boste, če ga boste našli pozno, potem ko se bo razširil po vašem telesu, umrli," dodaja in pojasnjuje, da je prav zato ključnega pomena usmerjanje sposobnosti rakavih celic.
»Gibanje je ključno,« nadaljuje in razlaga, »[T] razlika je črno-bela, noč in dan. Če se rakave celice razširijo po telesu, vam bodo vzele življenje. Lahko ga zdravimo, vendar vam bo vzelo življenje. "
Leta 2011 so dr. Bergan in sodelavci našli zdravilo KBU2046, ki je in vitro zaviralo gibljivost v modelih človeških celic raka dojk, prostate, pljuč in debelega črevesa.
V prispevku, ki je bil nedavno objavljen v reviji Nature Communicationsraziskovalci opisujejo svoje delo s KBU2046 na mišjih modelih raka in kako so preverili, ali ima zdravilo ciljni učinek in napada samo rakave celice.
V iskanju natančnega zdravila
Raziskovalci pojasnjujejo, da je na koncu sodelovanje med oddelki in ustanovami tisto, kar jim je omogočilo identifikacijo spojine.
Znanstveniki v kemijskem laboratoriju prof. Karla Scheidta, direktorja Centra za molekularne inovacije in odkrivanje zdravil na univerzi Northwestern, so oblikovali nove molekule, ki bi lahko ustrezale zakonu.
Dr Bergan in njegova ekipa so nato analizirali te spojine, testirali neželene učinke in ocenili, ali bi lahko zavirali gibanje rakavih celic, ne da bi to vplivalo na njihove zdrave sosede.
"Spoznali smo naravo," ugotavlja prof. Scheidt, "in s pomočjo kemije ustvarili povsem nov način za potencialno obvladovanje širjenja raka. To je bila resnično koristna izkušnja, ko smo sodelovali kot ekipa za končno pomoč bolnikom z rakom. "
Razvoj zdravila je bil postopen postopek, v katerem so raziskovalci nenehno izboljševali začetno spojino, saj je ekipa želela, da deluje čim bolj natančno.
"Začeli smo s kemikalijo, ki je ustavila premikanje celic, nato smo jo vse bolj izpopolnjevali, dokler ni popolnoma zaustavil celic brez stranskih učinkov," pravi prof. Scheidt.
»Vsa zdravila imajo neželene učinke,« razloži, »zato poiščite čim bolj specifično zdravilo. To zdravilo to počne. "
Izpopolnjen mehanizem
KBU2046 deluje v interakciji z beljakovinami toplotnega šoka, ki igrajo ključno vlogo pri delovanju celic in jih lahko pomagajo zaščititi pred razgradnjo. Spojina, ki jo je razvila raziskovalna skupina, zelo natančno vpliva na delovanje beljakovin, da lahko preprečijo gibljivost celic.
"Zdravilo deluje tako, da se veže na te čistejše beljakovine, da ustavi gibanje celic, vendar nima nobenega drugega učinka na te beljakovine," kot ugotavlja dr. Bergan, zaradi česar je aktivnost KBU2046 tako obetavna terapevtska strategija.
Razvoj tako natančnega zdravila, je pojasnil dr. Bergan, zahteval izjemen trud in "[znanstveniki] so trajali leta, da so to ugotovili."
Skupina se je srečala tudi z drugimi ovirami, na primer z začetnim pomanjkanjem sredstev zaradi nenavadne narave raziskave v času, ko so se preiskovalci prvič odločili, da jo bodo izvedli.
»Sprva nas nihče ne bi financiral. Preučevali smo povsem drugačen način zdravljenja raka, «pravi dr. Bergan.
"Preprečevanje poznejših stadij bolezni"
Zdravilo še ni bilo preizkušeno na ljudeh, vendar raziskovalci upajo, da bodo sčasoma lahko izvedli preskuse.
Verjamejo pa, da bo za to potrebno veliko denarja - približno 5 milijonov dolarjev - in bo trajalo približno dve leti, dokler ne bodo dosegli točke, ko bodo zadovoljni s svojim predhodnim delom na zgradbi.
Za zdaj raziskovalci poskušajo dobiti sredstva, ki bi jim omogočila izvajanje preiskovalnih novih študij zdravil, ki so potreben korak pri pripravi na klinična preskušanja.
"Morebitna obljuba te raziskave je, da si prizadevamo za razvoj terapevtskega sredstva, ki lahko pomaga pri obvladovanju zgodnje faze bolezni in preprečuje bolnikom, da bi dobili bolj neozdravljivo bolezen v poznejši fazi," pravi soavtor študije Ryan Gordon iz OHSU.
Zaenkrat so raziskovalci zadovoljni z doseženimi rezultati in z dejstvom, da so vztrajali pri napredovanju s pristopom, ki ni bil vedno priljubljen.
»S pomočjo kemije smo preiskovali biologijo, da smo dobili popolno zdravilo, ki bi samo zaviralo gibanje rakavih celic in ne bi nič drugega. Ta osnovna sprememba logike nas je pripeljala do vsega, kar smo počeli. "
Dr. Raymond Bergan
