Bi lahko uporabili genske mutacije za zdravljenje diabetesa in bolezni srca?
Geni, ki nadzorujejo en vidik našega zdravja, lahko vplivajo tudi na druge. Zdaj je nedavna študija razkrila tako povezavo med mutacijami treh genov, ki nadzorujejo holesterol, in manjšim tveganjem za nekatere bolezni srca in ožilja ter diabetes tipa 2.
Raziskovalci na Medicinski fakulteti Univerze v Stanfordu in Zdravstveni sistem Veteran Affairs Palo Alto iz Kalifornije so vodili preiskavo, ki je genetske podatke o 300.000 veteranih povezala z njihovimi elektronskimi zdravstvenimi kartotekami.
Osredotočil se je na tri genske različice ali mutacije, ki spreminjajo način obnašanja njihovih povezanih genov.
Študije genskih mutacij običajno razkrijejo, kako škodujejo zdravju ali povzročajo bolezni, vendar so v tej študiji vse genske različice povezane s pozitivnimi učinki.
Veterani, ki so nosili katero koli od teh treh genskih različic, niso imeli le boljše ravni holesterola v krvi, temveč tudi - odvisno od gena - manjše tveganje za razvoj diabetesa tipa 2, koronarne srčne bolezni ali anevrizme trebušne aorte.
Preiskovalci predlagajo, da njihove ugotovitve - ki so zdaj objavljene v reviji Naravna genetika - ponujajo dragocene informacije za razvoj zdravil za zdravljenje bolezni, povezanih s tremi geni.
Geni so: ANGPTL4 za diabetes tipa 2, PCSK9 za anevrizmo trebušne aorte in PDE3B za koronarno srčno bolezen.
"Moč števil"
Da bi genetska študija, kot je nedavna, dala pomembne rezultate, mora izhajati iz "moči števil".
Takšno priložnost ponuja program Million Veteran Program (MVP), ki je bil ustanovljen leta 2011. Njegov cilj je raziskati razmerje med genskimi variacijami in zdravjem vojaških veteranov v ZDA.
MVP je raziskovalcem omogočil dostop do genskih informacij o 297.626 - vključno s 57.332 črnimi in 24.743 latinskoameriškimi veterani, za katere so obstajali tudi elektronski zdravstveni kartoni, ki vsebujejo meritve njihovega holesterola.
Z združitvijo podatkov MVP in "podatkov iz Global Lipids Genetics Consortium" je ekipa uspela identificirati 188 genetskih markerjev holesterola, za katere je bilo že znano, in 118, ki jih ni.
Nato je ekipa z uporabo pristopa, imenovanega fenomenalna študija povezav, izbrala variante genov, povezanih s holesterolom, ki so bile v podatkih MVP povezane tudi z drugimi zdravstvenimi dejavniki ali pogoji.
Rezultat je bil, da so različice v ANGPTL4, PCSK9, in PDE3B Zdi se, da niso le naklonjene koristnim ravnem holesterola, ampak so povezane tudi z manjšim tveganjem za razvoj diabetesa tipa 2, anevrizme trebušne aorte in koronarne srčne bolezni.
Ta združenja prej niso bila znana; PCSK9 Znano je, da je različica že zmanjšala tveganje za bolezni srca, vendar je bila to prva študija, ki jo je povezala z manjšim tveganjem za anevrizmo trebušne aorte.
„Dober primer“ za nova zdravila
Raziskovalci verjamejo, da njihovi rezultati "dobro dokazujejo" razvoj zdravil, ki "posnemajo učinke" genskih različic.
Priznavajo, da že obstaja zdravilo, imenovano cilostazol, ki posnema učinek zdravila PDE3B mutacija holesterola za zdravljenje vaskularnih bolezni. Vendar odsvetujejo uporabo le-te za zdravljenje bolezni srca samo na podlagi nedavne genetske študije.
"Genetika," pojasnjuje starejša avtorica študije dr. Themistocles L. Assimes, docentka medicine na oddelku za kardiovaskularno medicino univerze Stanford, "pomaga nakazati, da lahko to zdravilo zmanjša tveganje za srčne bolezni z zniževanjem trigliceridov, vendar ni dokaz . "
Ljudje poziva, naj počakajo, da odobrena zdravila v velikih randomiziranih kliničnih preskušanjih temeljito preizkusijo druge želene učinke, preden jih uporabijo za te namene.
"Že prej so nas zavajala zdravila, ki so vplivala na holesterol, vendar so se izkazala za kozmetična," dodaja.
"Boljši profili holesterola se lahko zdijo odlični, če pa zdravilo ne vpliva na izid, ki si ga želite […], potem je neuporabno."
Dr. Themistocles L. Assimes
