Bi lahko obvladovanje holesterola preprečilo Alzheimerjevo bolezen?
Do zdaj največja genetska študija Alzheimerjeve bolezni ugotavlja, da "peščica genskih različic" pri nekaterih ljudeh poveča tveganje za demenco in bolezni srca in ožilja. Ugotovitve kažejo, da bomo načeloma morda lahko preoblikovali nekatera kardiovaskularna zdravila za preprečevanje ali zdravljenje Alzheimerjeve bolezni.
Alzheimerjeva bolezen že prizadene veliko število starejših odraslih v ZDA in po svetu, vendar Centri za nadzor in preprečevanje bolezni (CDC) opozarjajo, da se bo breme bolezni v ZDA do leta 2060 podvojilo.
Trenutno približno 5,7 milijona Američanov živi s to boleznijo, strokovnjaki pa pričakujejo, da bo ta številka v naslednjih štirih desetletjih dosegla skoraj 14 milijonov.
Posledično sta tako izsleditev osnovnega vzroka Alzheimerjeve bolezni kot tudi približevanje zdravilu ključnega pomena.
Raziskovalci vedo, da ima to nevrodegenerativno stanje močno genetsko komponento. Na primer, oseba z eno kopijo genske različice APOE4 je dvakrat bolj verjetna, da bo razvila Alzheimerjevo bolezen kot nekdo brez nje, medtem ko ima dve kopiji tveganje za 12-krat večje tveganje.
Gen APOE kodira protein, imenovan apolipoprotein E. V kombinaciji z maščobami ali lipidi ta protein tvori vrsto molekule, imenovano lipoprotein.
Lipoproteini igrajo vlogo pri prenosu holesterola in drugih vrst maščob po krvnem obtoku, zato že obstaja vzpostavljena povezava med Alzheimerjevo boleznijo in holesterolom.
Vendar so nove raziskave zdaj odkrile številne druge gene, ki povezujejo tveganje za Alzheimerjevo bolezen s srčno-žilnimi boleznimi.
Nova študija, ki je objavljena v reviji Acta Neuropathologica, je doslej največja genetska študija Alzheimerjeve bolezni. Nadzornika študije sta bila sodelujoča avtorja dr. Celeste M. Karch, docentka za psihiatrijo na Medicinski fakulteti Univerze v Washingtonu v St. Louisu, Missouri, in dr. Rahul S. Desikan, dr. , docentka za nevroradiologijo na Kalifornijski univerzi v San Franciscu.
Alzheimerjeva in kardiovaskularna bolezen
Raziskovalna skupina je uporabila "velike študije o povezanih genomih in validirana orodja" za preučitev DNK več kot 1,5 milijona ljudi.
Natančneje, skupina je preučevala razlike v DNK ljudi, ki so imeli dejavnike tveganja za bolezni srca, kot so visok indeks telesne mase (ITM), diabetes tipa 2 in visoke ravni trigliceridov in holesterola.
Na splošno je analiza odkrila 90 točk v genomu, imenovanih enonukleotidni polimorfizmi (SNP), ki so imeli povezano tveganje za Alzheimerjevo in kardiovaskularno bolezen.
Znanstveniki so identificirali teh 90 SNP-jev v skupno 19 kromosomih.
Šest od teh 90 SNP je močno vplivalo na tveganje za Alzheimerjevo bolezen in zvišalo raven lipidov v krvi - ugotovitev, ki je potrdila rezultate prejšnjih študij.
Nekateri SNP-ji, ki jih je ekipa identificirala, so bili v genih, ki jih znanstveniki prej niso povezovali z Alzheimerjevo nevarnostjo. Ti so vključevali več SNP v regiji CELF1 / MTCH2 / SPI1 na kromosomu 11, ki so jih prejšnje študije povezovale z imunostjo.
Raziskovalci so svoje ugotovitve ponovili v veliki genski študiji zdravih posameznikov. Ugotovili so, da so udeleženci z družinsko anamnezo Alzheimerjeve bolezni bolj verjetno imeli na novo identificirane gene tveganja, četudi sami niso imeli simptomov.
Ali lahko nižji holesterol prepreči Alzheimerjevo bolezen?
O ugotovitvah poroča sodelavec Karch, ki pravi: "Geni, ki so vplivali na metabolizem lipidov, so bili tisti, ki so bili povezani tudi s tveganjem za Alzheimerjevo bolezen."
Vendar ugotavlja: "Zdi se, da geni, ki prispevajo k drugim srčno-žilnim dejavnikom tveganja, kot sta indeks telesne mase in diabetes tipa 2, niso prispevali k genetskemu tveganju za Alzheimerjevo bolezen."
"Te ugotovitve predstavljajo priložnost za razmislek o preusmeritvi zdravil, ki ciljajo na poti, ki sodelujejo v metabolizmu lipidov," dodaja Karch. "Oboroženi s temi ugotovitvami lahko začnemo razmišljati, ali so nekatera od teh zdravil lahko koristna pri preprečevanju ali odlašanju Alzheimerjeve bolezni."
Doktor Desikan ugotavlja, da ugotovitve kažejo, da bi lahko nadzorovanje ravni holesterola in trigliceridov pri nekaterih ljudeh pomagalo obvladovati Alzheimerjevo tveganje. Vendar poudarja, da je za potrditev tega potrebno več raziskav.
»Ti rezultati pomenijo, da ne glede na to, kaj povzroča, kardiovaskularna in Alzheimerjeva patologija sočasno prihajata, ker sta genetsko povezani. To pomeni, da če imate to peščico genskih različic, boste morda ogroženi ne samo za bolezni srca, ampak tudi za Alzheimerjevo bolezen. "
Dr. Rahul S. Desikan
Karch povzema študijo in pravi, da "poudarja, da se je treba še veliko naučiti o tem, kako geni, ki vodijo tveganje za Alzheimerjevo bolezen, povečajo tudi tveganje za druge zdravstvene težave, zlasti bolezni srca in ožilja, in obratno."
"Torej, resnično moramo o teh tveganjih razmišljati bolj celostno," zaključuje avtor.
