Bi lahko estrogen pomagal pri zdravljenju Parkinsonove bolezni?
Raziskovalci so že vedeli, da imajo moški in ženske po menopavzi večje tveganje za razvoj Parkinsonove bolezni kot ženske v premenopavzi. Zdaj nedavna študija na miših ugotavlja, da je lahko odgovoren estrogen. Avtorji tudi upajo, da bi lahko estrogen bil osnova za prihodnje zdravljenje.
Parkinsonova bolezen je nevrodegenerativno stanje. Po podatkih Nacionalnega inštituta za zdravje (NIH) vsako leto približno 50.000 ljudi v ZDA dobi diagnozo Parkinsonove bolezni.
Danes približno 500.000 ljudi v ZDA živi s Parkinsonovo boleznijo.
Eden od glavnih dejavnikov tveganja je starejša starost, zato se bo število Parkinsonovih primerov z naraščanjem prebivalstva verjetno povečalo.
Razumevanje, kako in zakaj se stanje razvije, je najpomembnejše, ker zdravila trenutno ni.
Alfa-sinuklein in Parkinsonova bolezen
Primarni gonilnik Parkinsonove bolezni je mutirana, krajša od običajne različice beljakovine, imenovane alfa-sinuklein.
Ta beljakovina se zbere znotraj nevronov, ki proizvajajo dopamin in so odgovorni za usklajevanje gibov ter tvorijo strukture, imenovane Lewyjeva telesa in nevriti.
Sčasoma kopičenje alfa-sinukleina preprečuje delovanje možganskih celic in sčasoma odmrejo. Posledična izguba nevronov povzroča težave z gibanjem, ki so značilne za Parkinsonovo bolezen, kot sta tresenje in togost.
Čeprav znanstveniki Parkinsonovo bolezen preučujejo že desetletja, je v njihovem znanju še vedno veliko vrzeli.
Eno od teh neodgovorjenih vprašanj je, zakaj se Parkinsonova bolezen pojavlja prej pri moških in je pogostejša pri ženskah v menopavzi.
Pred kratkim se je skupina raziskovalcev z medicinske šole Harvard v Bostonu, MA, odločila, da natančno preuči vlogo estrogena. Svoje ugotovitve so objavili v reviji JNeurosci.
Zakaj estrogen?
Prejšnje študije so ugotovile povezavo med estrogenom in Parkinsonovo boleznijo.
Na primer, avtorji študije iz leta 2004, ki je preučevala Parkinsonovo tveganje in njegovo povezavo z "reproduktivnimi značilnostmi", so ugotovili, da "obstaja [povezava] med dejavniki, ki zmanjšujejo stimulacijo estrogena med življenjem, in [Parkinsonova bolezen]."
Druga odkritja v preteklih letih so namignila, da bi lahko estrogen ščitil možgane. Ena študija je zaposlila ženske, ki so bile podvržene ooforektomiji, ki je kirurško odstranjevanje enega ali obeh jajčnikov, ki je glavni vir estrogena pri ženskah.
Ugotovili so, da imajo te ženske večje tveganje za upad kognitivnih sposobnosti in Parkinsonovo bolezen.
Druge študije so odkrile dokaze, da bi lahko estrogen pomagal zmanjšati simptome Parkinsonove bolezni. Ena manjša študija je na primer pokazala, da nizki odmerki estrogena zmanjšujejo motorične simptome pri ženskah v postmenopavzi s Parkinsonovo boleznijo.
Čeprav se nevroprotektivne moči estrogena vse bolj uveljavljajo, je še vedno skrivnost, kako natančno lahko estrogen ščiti pred Parkinsonovo boleznijo.
Nov Parkinsonov model miške
Raziskovalci s Harvarda so uporabili nov mišji model Parkinsonove bolezni, ki so ga prvič opisali leta 2018. Miši so zdravili z DHED, kemikalijo, ki poveča raven estrogena v možganih.
Znanstveniki so se odločili za ta pristop, ker lahko zdravljenje z estrogenom negativno vpliva na druge biološke sisteme. Na primer, poveča tveganje za možgansko kap in rak dojke.
Raziskovalci so primerjali gibalno funkcijo samcev in samic miši pred in po zdravljenju. Preučili so tudi, kako se alfa-sinuklein obnaša v možganih in stopnjo smrti nevronov.
Samice miši so imele manj resne simptome kot moške miši, vendar je zdravljenje z estrogenom vseeno izboljšalo njihove simptome. Pri moških miših je estrogen upočasnil izgubo živčnih vlaken in izboljšal motorične simptome.
Znanstveniki so ugotovili, da je estrogen zmanjšal kopičenje mutiranega alfa-sinukleina s povečanjem avtofagije, ki je eden od telesnih mehanizmov za odstranjevanje celičnih ostankov.
Med drugimi spremembami so pokazali, da je zdravljenje z DHED pri samcih mišic povečalo število živčnih vlaken, ki proizvajajo tirozin hidroksilazo - ta encim pomaga pretvoriti aminokislino v L-DOPA, predhodnico dopamina. Ugotovili so tudi, da je bilo teh vlaken več pri samicah miši z zdravljenjem ali brez njega.
V kombinaciji s prejšnjimi deli te ugotovitve podpirajo idejo, da estrogen ščiti pred Parkinsonovo boleznijo.
Prav tako predlagajo, da bi bilo zdravljenje z estrogenom lahko koristno tudi po začetku simptomov, kar je pomembno, ker je opazovanje nevrodegenerativnih stanj, preden se simptomi pojavijo, zahtevno.
Kot vedno pa bo prehod z živalskega modela na klinična preskušanja pri ljudeh naredil ali zlomil to teoretično intervencijo.
Raziskovalci upajo, da bi lahko povečanje estrogena v človeških možganih nekoč ponudilo način za upočasnitev napredovanja Parkinsonove bolezni.
