Rak debelega črevesa: Spremembe črevesnih bakterij lahko privedejo do novega krvnega testa
Nove raziskave na miših in ljudeh kažejo, da bi lahko neravnovesje v črevesnih bakterijah igralo ključno vlogo pri spodbujanju razvoja kolorektalnega raka. Ugotovitev pomaga raziskovalcem pri razvoju krvnega testa, ki jim bo pomagal diagnosticirati to obliko raka.
Po podatkih Nacionalnega inštituta za raka bodo leta 2019 zdravniki samo v ZDA diagnosticirali 145.600 novih primerov kolorektalnega raka.
Pogosto pa ta oblika raka v začetnih fazah nima očitnih simptomov, kar lahko oteži zgodnje diagnosticiranje. To lahko pomeni, da posamezniki nimajo možnosti začeti ustreznega zdravljenja, preden se tumorji razrastejo in razširijo.
Zadeve se še bolj zapletejo v primeru občasnega kolorektalnega raka, ki se razvije pri ljudeh brez znanih dejavnikov tveganja za raka.
Iz teh razlogov raziskovalci nenehno iščejo boljše načine, kako razumeti, kaj vodi do tveganja za nastanek raka debelega črevesa in danke, in kako zgodaj prepoznati njegovo prisotnost.
Nedavno je skupina, ki jo je vodil dr. Iradj Sobhani iz Hôpitaux Universitaires Henri Mondor (Assistance Publique - Hôpitaux de Paris) in Univerze Paris-Est Créteil, z raziskavami, izvedenimi na mišjem modelu, pokazala, da neravnovesje v občutljivem črevesju mikrobiota, imenovana "disbioza", je povezana z nastankom kolorektalnega raka.
Ta ugotovitev je preiskovalcem pomagala razviti krvni test, ki je sposoben zaznati epigenetske spremembe (izražanje genov), ki so povezane z disbiozo in razvojem tumorjev.
Glede na študijski prispevek, predstavljen v PNAS, se je ta krvni test izkazal za natančnega v majhnem prospektivnem validacijskem preskusu, ki je vključeval ljudi s sporadičnim kolorektalnim rakom.
Razvoj diagnostičnega krvnega testa
V skladu s prejšnjimi raziskavami, ki so nakazovale, da je mikrobiota črevesja lahko vpletena v razvoj raka, so se znanstveniki odločili, da se poglobijo v možne mehanizme v igri.
Preučevali so 136 miši, v katere so presadili vzorce bodisi svežega blata, zbranega pri devetih osebah s sporadičnim kolorektalnim rakom, ali vzorcev svežega blata iz devetih zdravih posameznikov.
Nato so raziskovalci v 7 in 14 tednih po presaditvi analizirali debelo črevo miši in iskali kakršne koli spremembe.
Skupina je ugotovila, da so miši, ki so jim presadili blato pri bolnikih z rakom, imeli disbiozo, poleg tega pa so razvili aberantna žarišča kript (predrakave lezije). Raziskovalci so opazili tudi, da so imele te miši nenormalno veliko število hipermetiliranih genov - značilnost, ki je običajno povezana s tumorji raka.
Ko so izvedli podobne analize za ljudi s sporadičnim kolorektalnim rakom, so raziskovalci ugotovili enako povezavo med disbiozo in nenormalnimi spremembami v izražanju genov.
Nato se je skupina spraševala, ali bi bilo mogoče razviti neinvazivni krvni test za diagnosticiranje raka debelega črevesa in danke v zgodnji fazi pri ljudeh, ki niso imeli simptomov.
Tako so zasnovali test, ki ocenjuje stopnjo hipermetilacije treh različnih genov v bakterijskem genomu. Da bi to naredili, so najprej preslikali bakterijske genome 1.000 ljudi, ki niso imeli simptomov, vendar bi morali prejeti kolonoskopije za preverjanje rakavih tumorjev.
Raziskovalci so ravni hipermetilacije treh genov poimenovali "kumulativni indeks metilacije" in prav to vrednost so ocenili s krvnim testom.
Na podlagi rezultatov te prospektivne validacijske študije je skupina ugotovila, da se lahko resnično zanesejo na kumulativni indeks metilacije osebe, da napovejo pojav sporadičnega kolorektalnega raka.
Raziskovalci upajo, da bodo izvedli nadaljnje preskuse v večjih skupinah, da bi zagotovili zanesljivost krvnega testa v večjem obsegu.
