Zakaj hormonska terapija poslabša nekatere vrste raka prostate?
Hormonska terapija raka prostate ne deluje vedno; tumor lahko postane odporen in se še naprej širi. Zdaj nove raziskave razkrivajo, kako terapija spreminja okolje tumorskih celic, da se to zgodi.
Znanstveniki iz medicinskega centra Cedars-Sinai v Los Angelesu v Kaliforniji predlagajo, da bi njihova študija lahko privedla do "preprostega krvnega testa" za prepoznavanje primerov raka prostate, ki bi lahko postali odporni in agresivni, če jih zdravimo s hormonsko terapijo.
Svoje ugotovitve poročajo v študijskem članku, ki je zdaj objavljen v Časopis za klinične preiskave.
Rak prostate se začne v prostati, ki je žleza, ki leži med moškim mehurjem in njegovim penisom, poleg rektuma. Žleza obdaja sečnico, to je cev, ki prenaša urin iz mehurja v penis. Ko ta prehaja skozi cev, v seme ustvarja in dodaja tekočino.
Rak se začne, ko celice v prostati rastejo brez nadzora in tvorijo tumor. Pojavi se večinoma pri moških, starih 65 let ali več, in redko pred 40. letom starosti.
V ZDA je rak prostate najpogostejši rak pri moških po kožnem raku. Ameriško združenje za boj proti raku (ACS) ocenjuje, da bodo ZDA leta 2018 zabeležile okoli 164.690 novih primerov raka na prostati in 29.430 smrtnih primerov zaradi bolezni.
Hormonska terapija raka prostate
Čeprav je lahko resno, večina moških z diagnozo raka na prostati zaradi tega ne bo umrla. Zato danes v ZDA 2,9 milijona moških živi ali je preživelo bolezen.
Na splošno je stopnja preživetja raka prostate višja, prej ko raka odkrijemo in zdravimo. Številni drugi dejavniki pa lahko vplivajo tudi na moški pogled, vključno s tem, kako dobro se njegov rak odziva na zdravljenje.
Moški spolni hormon androgen spodbuja rast tumorja pri raku prostate. Cilj hormonske terapije - znane tudi kot odvzem androgena ali terapija z androgenom - je ustaviti rast tumorja z zmanjšanjem ravni androgena ali z blokiranjem njegovega učinka na tumorske celice.
Zdravljenje lahko uporabljamo na primer za krčenje tumorjev pred radioterapijo ali za zdravljenje moških, pri katerih je bila operacija ali radioterapija izključena.
Hormonska terapija je lahko uspešna, vendar obstajajo primeri, ko tumor razvije odpornost na zdravljenje in se nato vrne ali razširi.
Preoblikuje raka v bolj agresiven tip
V svojem študijskem prispevku raziskovalci Cedars-Sinai razkrivajo, da je možen razlog za to ta, da hormonska terapija sproži temeljne spremembe v tumorju.
Zaradi tega se nekatere rakave celice, ki so večinoma običajnega tipa adenokarcinoma, preoblikujejo v precej redkejši tip, imenovan nevroendokrini, kar se zgodi v manj kot 1 odstotku primerov.
"Ta preobrazba je problem," pravi starejši avtor študije Neil A. Bhowmick, ki je so-direktor Programa za biologijo raka na Cedars-Sinai, "ker je nevroendokrini rak prostate še posebej agresiven, hitreje metastazira in je bolj odporen tako za androgen, kot za kemoterapijo. "
Pojasnjuje, da obstajajo dokazi, da lahko približno četrtina moških, zdravljenih s hormonsko terapijo, doživi vrnitev raka, pri čemer so tumorji videti kot nevroendokrini rak prostate in postanejo odporni na zdravljenje.
Tako se je s sodelavci, ki so delali predvsem z miši, odločil, da se bo osredotočil na interakcijo med celicami raka prostate in njihovim mikrookoljem znotraj tumorja. Mikrookolje podpirajo celice, imenovane stromalne celice.
Skupina je ugotovila, da lahko zdravljenje z odvzemom androgena vpliva na genetske programe v stromalnih celicah in povzroči, da rak prostate napreduje v "bolj agresivno diferenciacijsko stanje".
Dvig glutamina
Opazili so tudi, da je celično preobrazbo spremljal dvig glutamina, aminokisline, za katero je znano, da pospešuje rast raka.
Glutamin se je proizvajal v gensko spremenjenih stromalnih celicah in je "služil kot vir energije" za rakave celice ter pomagal pri preoblikovanju celic adenokarcinoma v nevroendokrine.
Končno so znanstveniki potrdili ugotovitev glutamina pri ljudeh. V majhni skupini moških, ki so imeli raka prostate, so ugotovili, da imajo tisti, katerih rak je odporen na zdravljenje, višjo raven glutamina v krvi kot tisti, katerih rak se je odzval na zdravljenje.
Predlagajo, da to pomeni, da bi bilo treba razviti preprost krvni test za odkrivanje raka prostate, ki se ne odziva na hormonsko terapijo, in morda celo napovedati odpornost.
"Na naše presenečenje smo ugotovili, da je tovrstna terapija še dodatno spremenila celično okolje na način, da so celice adenokarcinoma v prostati preoblikovale v nevroendokrine celice raka."
Neil A. Bhowmick
