MS: NOVE UGOTOVITVE LAHKO "PREPREČIJO PRIHODNJO IZGUBO MOŽGANSKIH CELIC"

Po novih raziskavah bi blokada edinstvene vrste celične smrti, ki se pojavi pri multipli sklerozi, lahko način za zaustavitev izčrpavajoče bolezni.

Piroptoza, vrsta celične smrti, je bila nedavno vpletena v MS.

Piroptoza ali "ognjena smrt" je postopek celične smrti, na katerega se nanaša nova študija.

Raziskovalci pravijo, da je to tudi "primarni mehanizem" uničenja živčno izolacijskega mielina, ki se pojavi pri multipli sklerozi (MS).

Članek, ki je zdaj objavljen v Zbornik Nacionalne akademije znanosti poroča, kako so znanstveniki opazovali postopek pri živalskem modelu MS in v možganskem tkivu bolnikov z boleznijo.

Študija je prva, ki razloži, kako piroptoza deluje na molekularni ravni v človeških možganih.

"To bi lahko spremenilo igro," pojasnjuje višji avtor študije prof. Christopher Power, ki je sourednik MS centra na Univerzi v Alberti v Kanadi, "ker smo odkrili temeljni mehanizem, s katerim se možganske celice poškodujejo v MS, ki povezuje vnetje z nevrodegeneracijo. "

S sodelavci je našel tudi način za blokiranje encima, ki poganja mehanizem, z eksperimentalnim zdravilom VX-765, ki se testira za zdravljenje epilepsije. "Zdravilo je že znano, da je varno za ljudi," dodaja.

MS in uničenje mielina

MS je vseživljenjska, trenutno neozdravljiva bolezen, ki prizadene centralni živčni sistem (CNS), ki zajema možgane, hrbtenjačo in optične živce, ki povezujejo oči z možgani.

Številni znanstveniki zdaj verjamejo, da je MS avtoimunska bolezen, ki se lahko pojavi, ko imunski sistem zdravo tkivo zmotno obravnava kot napad in ga povzroči, da povzroči vnetje in uničenje zdravega tkiva. Kaj pa sproži imunski sistem, da se vede na tak način, še vedno ni jasno.

Pri MS imunski sistem napada mielin, beljakovinsko ovojnico, ki obdaja in izolira živčna vlakna, ki prenašajo signale v in iz osrednjega živčevja. Ti napadi lahko včasih poškodujejo tudi živčna vlakna. Imunski sistem napada tudi oligodendrocite ali celice, ki tvorijo mielin v CNS.

Rezultat je več simptomov, odvisno od tega, kateri deli osrednjega živčevja so prizadeti, ki se med posamezniki in sčasoma tudi pri istem posamezniku nepredvidljivo razlikujejo.

Tipični simptomi vključujejo, vendar niso omejeni na: moten vid in občutek, težave z gibljivostjo, otrplost, govorne težave in neizmerna utrujenost.

Ocene kažejo, da po vsem svetu z MS živi več kot 2,3 milijona ljudi. Vendar za ZDA ni uradnih podatkov, ker zdravnikom ni treba poročati o novo diagnosticiranih primerih.

Vendar pa je študija, predstavljena na konferenci leta 2017, pokazala, da imajo ZDA morda skoraj milijon ljudi z MS.

„Ognjeno celična smrt“ v MS

Znanstveniki so nekoč mislili, da je celična smrt le neizogibna, "lažna posledica celičnega življenja".

Vse več dokazov v zadnjih desetletjih pa je razkrilo, da poleg "naključne celične smrti" obstaja še veliko oblik "regulirane celične smrti".

Ti genetsko programirani procesi obrezujejo odvečne celice in uničujejo tiste, ki bi lahko škodovale ali so trajno poškodovane.

Strokovnjaki razmišljajo o novem načinu klasifikacije celične smrti, ki bi bolj upošteval njene molekularne značilnosti.

Piroptoza ali smrt ognjenih celic je ena od teh. Ime je dobil po tem, da ga sprožijo molekule vnetja ali "vnetja vnetja".

Profesor Power in sodelavci v svojem študijskem prispevku pojasnjujejo, da so raziskovalci nedavno ugotovili, da je glavni "krvnik" te vrste celične smrti, ki jo povzroča vnetje, "beljakovina, ki tvori pore", imenovana gasdermin D (GSDMD).

Ugotavljajo tudi, da čeprav je bilo znano, da lahko molekula kaspaza-1 aktivira GSDMD, ni bilo jasno, ali "ta proces prispeva k nevroinflammaciji".

„Molekularni dokazi“ piroptoze pri MS

Njihova študija je zagotovila "molekularne dokaze", da je piroptoza oblika celične smrti, ki se pojavi v MS, in da jo aktivirajo encimi, ki sprožijo GSDMD.

Avtorji so bili presenečeni, ko so ugotovili, da se piroptoza ni pojavila samo v "mieloidnih celicah", temveč tudi v "oligodendrocitih, ki tvorijo mielin". To so opazili v tkivu centralnega živčnega sistema ljudi z MS, pa tudi na živalskem modelu MS.

V nadaljnjih poskusih so raziskovalci obe vrsti celic izpostavili "vnetnim dražljajem" in ugotovili, da sta sprožila "aktivacijo vnetja in piroptozo".

Končno je ekipa pokazala, da majhna molekula, imenovana VX-765, zavira kaspazo-1 in "preprečuje piroptozo v eksperimentalnih modelih MS, kar zmanjšuje demielinizacijo in nevrodegeneracijo."

"Menimo, da bi to zdravilo," pravi avtorica prve študije Brienne A. McKenzie, ki je podiplomska študentka v laboratoriju prof. Powerja, "prekinilo krog nevrotoksičnega vnetja in s tem preprečilo prihodnjo izgubo možganskih celic v MS . "

Raziskovalci menijo, da bi lahko njihove ugotovitve privedle tudi do novih načinov za spremljanje napredka v MS, kar je trenutno zelo težko storiti, saj so simptomi tako različni in se sčasoma lahko spremenijo.

Avindra Nath, klinična direktorica Nacionalnega inštituta za nevrološke motnje in možgansko kap v Bethesdi, je v komentarju o pomembnosti študije dejala, da je cilj sedanjega zdravljenja MS "zmanjšati vnetje, vendar ni ničesar, kar bi usmerjalo možganske celice sami. "